| salt:hasText
| - Absorpce
Hydroxyzin se z gastrointestinálního traktu rychle vstřebává. Maximální plazmatické hladiny (Cmax) je po perorálním podání dosaženo přibližně za dvě hodiny. U dospělých je po podání jedné perorální dávky 25 mg Cmax koncentrace obvykle 30 ng/ml a při podání dávky 50 mg je Cmax 70 ng/ml. Při opakovaném podávání jednou denně se koncentrace zvyšuje o 30%. Biologická dostupnost hydroxyzinu po perorálním podání je asi 80%.
Distribuce v organismu
Hydroxyzin se v organismu dobře distribuuje a obvykle dosahuje vyšší koncentrace ve tkáních než v plazmě. Zdánlivý distribuční objem je u dospělých 7 až 16 l/kg. Hydroxyzin proniká po perorálním podání do kůže. Koncentrace hydroxyzinu v kůži je vyšší než v séru jak po jednorázovém, tak i po opakovaném podání.
Hydroxyzin přestupuje přes hematoencefalickou a placentární bariéru, jeho koncentrace v plodu je vyšší než v těle matky.
Biotransformace
Hydroxyzin je intenzivně metabolizován. Tvorba hlavního metabolitu cetirizinu - derivátu karboxylové kyseliny (asi 45% po perorální dávce), je zprostředkována alkohol-dehydrogenázou. Tento metabolit je silným periferním antagonistou H1 receptorů. Bylo nalezeno i několik dalších metabolitů včetně N-dealkylovaného metabolitu a O-dealkylovaného metabolitu s plazmatickým poločasem 59 hodin. Hlavním enzymem této metabolické cesty je CYP3A4/5.
Eliminace z organismu
Eliminační poločas hydroxyzinu u dospělých je přibližně 14 hodin (rozmezí 7-20 hodin). Celková clearance vypočtená z výsledků studií je 13 ml/min/kg. Pouze 0,8% dávky se vylučuje nezměněno močí. Hlavní metabolit cetirizin je vylučován převážně nezměněn močí (25% z perorální dávky hydroxyzinu).
Zvláštní populace
Starší pacienti
Farmakokinetické vlastnosti hydroxyzinu byly zjišťovány ve skupině 9 zdravých starších osob (69,5(3,7 roku) po podání jedné perorální dávky 0,7 mg/kg. Poločas eliminace hydroxyzinu se prodloužil na 29 hodin a distribuční objem se zvýšil na 22,5 l/kg. U starších pacientů se proto doporučuje snížit denní dávku (viz bod 4.2).
Pediatrická populace
Farmakokinetika hydroxyzinu se hodnotila ve skupině 12 dětí (6,1(4,6 roku, 22,0(12,0 kg) po podání jedné perorální dávky 0,7 mg/kg. Plazmatická clearance dosahovala přibližně 2,5násobku v porovnání s dospělými. Eliminační poločas byl kratší než u dospělých – přibližně 4 hodiny u 1ročního pacienta a 11 hodin u 14letého pacienta. V dětském věku je tedy nutná úprava dávkování (viz bod 4.2).
Porucha funkce jater
U pacientů s jaterní dysfunkcí způsobenou primární biliární cirhózou byla celková clearance přibližně 66% ve srovnání se zdravými jedinci. Eliminační poločas se zvýšil na 37 hodin a sérová koncentrace karboxylového metabolitu cetirizinu byla vyšší než u mladých pacientů s normální funkcí jater. U pacientů s poškozenou jaterní funkcí je nutno snížit dávku nebo počet denních dávek (viz bod 4.2).
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika hydroxyzinu byla sledována u 8 pacientů s těžkým poškozením renálních funkcí (clearance kreatininu 24(7 ml/min). Plocha pod křivkou (AUC) se nezměnila výrazným způsobem u hydroxyzinu, ale zvětšila se pro karboxylový metabolit cetirizin, který se z organismu hemodialýzou dostatečně neodstraňuje. Aby se zabránilo výraznější kumulaci cetirizinu po opakovaném podání hydroxyzinu, je nutno u pacientů s poruchou renálních funkcí denní dávkování hydroxyzinu snížit (viz bod 4.2.).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)