salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci. Cefalosporiny třetí generace; ATC kód: J01DD02
Mechanismus účinku
Ceftazidim inhibuje syntézu stěny bakteriální buňky po navázání na protein vázající penicilin (PBP, penicillin binding protein). Výsledkem je přerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykan), což vede k rozkladu bakteriální buňky a usmrcení bakterie.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
U cefalosporinů bylo prokázáno, že nejdůležitějším farmakokineticko-farmakodynamickým indexem, který koreluje s in vivo účinností, je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného ceftazidimu zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy (tj. %T>MIC).
Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence vůči ceftazidimu může být způsobena jedním nebo více z následujících mechanismů:
hydrolýza beta-laktamázami. Ceftazidim může být účinně hydrolyzován širokospektrými beta-laktamázami (ESBL), včetně SHV skupiny ESBL, a chromozomálně kódovanými enzymy (AmpC), které mohou být indukovány nebo trvale aktivovány u některých aerobních gramnegativních bakteriálních kmenů
snížení afinity ceftazidimu k proteinům vázajícímu penicilin (PBP)
nepropustnost vnější membrány, které zabrání přístupu ceftazidimu k PBP v gramnegativních mikroorganismech
bakteriální efluxní transmembránová pumpa
Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC), které umožňují oddělit citlivé patogeny od rezistentních, jsou dle EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) následující:
Mikroorganismy
Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence (mg/l)
S
I
R
Enterobacteriaceae
≤ 1
2-4
> 4
Pseudomonas aeruginosa
≤ 81
-
> 8
Druhově nespecifické hraniční hodnoty2
≤4
8
> 8
S=citlivý, I=intermediální, R=rezistentní.
1Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence související s léčbou vysokými dávkami (2 g x 3).
2Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence, které nejsou druhově specifické, byly určeny převážně na základě údajů FK/FD a jsou nezávislé na distribuci MIC jednotlivých druhů. Používají se u druhů, které nejsou zmíněny v tabulce nebo v dodatcích.
Mikrobiální citlivost
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů geograficky a v čase lišit. Je nutná místní informace o rezistenci, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence taková, že použití ceftazidimu je přinejmenším u některých typů infekcí sporné, je třeba se poradit s odborníkem.
Často citlivé druhy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Gramnegativní aerobní mikroorganismy:
Citrobacter koseri
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus spp. (další)
Providencia spp.
Druhy, u nichž může být problém se získanou rezistencí
Gramnegativní aerobní mikroorganismy:
Acinetobacter baumannii£+
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella spp. (další)
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp.
Morganella morganii
Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Staphylococcus aureus£
Streptococcus pneumoniae££
Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium perfringens
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Fusobacterium spp.
Přirozeně rezistentní organismy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Enterokoky včetně Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium
Listeria spp.
Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium difficile
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Bacteroides spp. (většina kmenů Bacteroides fragilis je rezistentních).
Další:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
£Methicillin-citlivý S.aureus se považuje za přirozeně málo citlivý na ceftazidim. Všechny methicillin-rezistentní kmeny S.aureus jsou rezistentní i na ceftazidim.
££U S.pneumonie, který je středně citlivý nebo rezistentní na penicilin, lze očekávat alespoň sníženou citlivost na ceftazidim.
+ Vysoký podíl rezistence byl pozorován v jedné nebo více oblastí/zemí/regionů v rámci EU.
(cs)
|