| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: inhibitory HMG-CoA reduktázy
ATC klasifikace: C10AA01
Mechanismus účinku�Po perorálním podání se simvastatin, což je inaktivní lakton, hydrolyzuje v játrech na příslušnou formu beta-hydroxykyseliny, která je silným inhibitorem HMG-CoA reduktázy (3 hydroxy - 3 metylglutaryl CoA reduktázy). Tento enzym katalyzuje přeměnu HMG-CoA na mevalonát, což je časný a rychlost určující krok v biosyntéze cholesterolu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ukázalo se, že simvastatin snižuje jak normální, tak zvýšené hladiny LDL-C. LDL je vytvářen
z lipoproteinu s velmi nízkou hustotou (very-low-density lipoprotein - VLDL) a je katabolizován především pomocí receptorů s vysokou afinitou k LDL. Mechanismus účinku simvastatinu na snížení LDL může zahrnovat jak snížení hladiny VLDL-cholesterolu (VLDL-C), tak indukci receptoru pro LDL, což vede ke snížení tvorby a zvýšení katabolismu LDL-C.
Během léčby simvastatinem rovněž dochází k významnému poklesu hladiny apolipoproteinu B. Simvastatin kromě toho mírně zvyšuje hladinu HDL-C a snižuje plasmatickou hladinu triglyceridů (TG). Výsledkem těchto změn je snížení poměru celkového C vůči HDL-C a LDL-C vůči HDL-C.
Vysoké riziko ischemické choroby srdeční nebo existence ischemické choroby srdeční
Ve studii Heart Protection Study (HPS) se hodnotily účinky léčby simvastatinem u 20 536 pacientů (ve věku 40 až 80 let) s hyperlipidémií nebo bez ní a s ischemickou chorobou srdeční, jiným okluzním arteriálním onemocněním nebo s diabetes mellitus. V této studii bylo 10 269 pacientů léčeno simvastatinem 40 mg denně a 10 267 pacientů bylo léčeno placebem po dobu průměrně 5 let. Před zahájením studie mělo 6 793 pacientů (33 %) hodnoty LDL-C nižší než 116 mg/dl; 5063 pacientů (25 %) mělo hodnoty mezi 116 mg/dl a 135 mg/dl; a 8 680 pacientů (42 %) mělo hodnoty vyšší než 135 mg/dl.
Léčba simvastatinem v dávce 40 mg denně významně snižovala riziko celkové mortality ve srovnání s placebem (1328 [12,9 %] u pacientů léčených simvastatinem oproti 1507 [14,7 %] u pacientů léčených placebem; p = 0,0003), v důsledku 18 % snížení mortality na srdeční onemocnění (587 [5,7 %] oproti 707 [6,9 %]; p = 0,0005; absolutní snížení rizika 1,2 %). Snížení nevaskulární mortality nebylo statisticky významné. Simvastatin také snížil riziko závažné koronární příhody (souhrnný výsledný ukazatel, skládající se z nefatálního IM a z úmrtí na ischemickou chorobu srdeční - ICHS) o 27 % (p < 0,0001). Simvastatin snížil také nutnost provedení koronárních revaskularizačních postupů (včetně koronárního arteriálního bypassu nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky) o 30 % (p < 0.0001) a periferních nebo jiných nekoronárních revaskularizačních postupů o16 % (p = 0,006). Simvastatin rovněž snížil riziko mozkové mrtvice o 25 % (p < 0,0001), což bylo přisuzováno snížení rizika ischemické příhody mozkové o 30 % (p < 0,0001). Navíc v podskupině pacientů s diabetem simvastatin snížil riziko makrovaskulárních komplikací včetně periferních revaskularizačních postupů (chirurgického zákroku nebo angioplastiky), amputací dolních končetin nebo ulcerací dolních končetin o 21 % (p = 0,0293). Snížení všech těchto příhod bylo podobné ve všech sledovaných podskupinách pacientů včetně skupin pacientů netrpících koronárním onemocněním, avšak trpících onemocněním cerebrovaskulárním nebo onemocněním periferních arterií, stejně jako ve skupině mužů a skupině žen, skupině pacientů při zahájení studie mladších než 70 let a skupině pacientů starších než 70 let, ve skupině pacientů s hypertenzí i bez ní a také ve skupině pacientů, kteří měli na začátku studie hladinu LDL cholesterolu nižší než 3,0 mmol/1.
Ve studii Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) byl hodnocen účinek léčby simvastatinem na celkovou mortalitu u 4 444 pacientů s ICHS a výchozí hodnotou celkového cholesterolu 212 až 309 mg/dl (5,5 až 8,0 mmol/l). V této multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii byli pacienti s anginou pectoris nebo prodělaným infarktem myokardu (IM) léčeni dietou, standardní péčí a buď simvastatinem v dávce 20 až 40 mg/den (n = 2221) nebo placebem (n = 2223) po průměrnou dobu 5,4 let. Simvastatin snížil riziko úmrtí o 30 % (absolutní snížení rizika o 3,3 %). Riziko úmrtí na ICHS se snížilo o 42 % (absolutní snížení rizika o 3,5 %). Simvastatin snížil i riziko závažné koronární příhody (úmrtí na ICHS plus v nemocnici ověřený a němý nefatální IM) o 34 %. Simvastatin dále významně snížil riziko fatálních a nefatálních cerebrovaskulárních příhod (cévní mozková příhoda plus tranzientní ischemická ataka) o 28 %. Mezi skupinami nebyl žádný statisticky významný rozdíl v nekardiovaskulární mortalitě.
Studie účinnosti the Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH) hodnotila účinek léčby simvastatinem v dávce 80 mg ve srovnání s 20 mg ( medián sledování 6,7 let) na výskyt závažných cévních příhod ( MVEs , definované jako fatální ICHS , nefatální IM , koronární revaskularizačnívýkon , nefatální nebo fatální cévní mozková příhoda , nebo periferní revaskularizační výkon) u 12 064 pacientů s infarktem myokardu . Nebyl významný rozdíl v incidenci MVEs mezi dvěma skupinami , simvastatin 20 mg ( n = 1553 , 25,7% ) oproti simvastatinu 80 mg ( n = 1477 , 24,5% ), RR 0,94, 95% CI : 0,88 - 1,01 . Absolutní rozdíl v LDL -C mezi dvěma skupinami v průběhu studie byl 0,35 ± 0,01 mmol / L. Byly studovány profily bezpečnosti u obou léčených skupin s tím, že výskyt myopatie byl přibližně 1,0% u pacientů se simvastatinem v dávce 80 mg ve srovnání s 0,02% u pacientů léčených 20 mg . Přibližně k polovině těchto případů myopatie došlo během prvního roku léčby. Výskyt myopatie v každém dalším roce léčby byl přibližně 0,1% .
Primární hypercholesterolémie a kombinovaná hyperlipidémie
Ve studiích porovnávajících účinnost a bezpečnost simvastatinu v dávce 10, 20, 40 a 80 mg denně u pacientů s hypercholesterolémií došlo k průměrnému snížení LDL-C o 30, 38, 41 a 47 %. Ve studiích porovnávajících účinnost a bezpečnost simvastatinu v dávce 40 a 80 mg u pacientů s kombinovanou (smíšenou) hyperlipidémií došlo k průměrnému snížení triglyceridů o 28 a 33 % (u placeba: 2%) a k průměrnému zvýšení hladiny HDL-C o 13 a 16 % (u placeba: 3 %).
Klinické studie u pediatrické populace (10-17 let)
�Ve dvojitě zaslepené , placebem kontrolované studii 175 pacientů (99 chlapců Tanner fáze II a výšší a 76 dívek, které byly alespoň jeden rok po první menstruaci ), 10-17 let (průměrný věk 14,1 roků ) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií ( heFH ) bylo randomizováno do simvastatinem nebo placebem kontrolovaných skupin po dobu 24 týdnů (základní studie) . Zařazení do studie vyžadovalo výchozí hodnoty LDL -C na úrovni mezi 160 a 400 mg / dl a alespoň jeden z rodičů s LDL -C > 189 mg / dl . Dávka simvastatinu ( jednou denně večer) bylo 10 mg prvních 8 týdnů , 20 mg po dalších 8 týdnů a potom 40 mg . Ve 24- týdenním prodloužení , 144 pacientů zvoleno k pokračování léčby, kdy byl podáván simvastatin 40 mg , nebo placebo.��Simvastatin významně snížil plazmatické hladiny LDL -C , TG a Apo B. Výsledky z rozšíření studie po 48 týdnech byly srovnatelné s výsledky v základní studii. Po 24 týdnech léčby byly průměrné dosažené hodnoty LDL -C je 124,9 mg / dl (v rozmezí od 64,0 do 289,0 mg / dl) ve skupině u simvastatinu v dávce 40 mg ve srovnání s 207,8 mg/dl (rozsah: 128,0-334,0 mg / dl) ve skupině s placebem.��Po 24 týdnech léčby simvastatinem (se zvyšující se dávkou od 10, 20 až 40 mg denně v 8 - týdenních intervalech) , simvastatin snížil průměrný LDL -C o 36,8% (placebo: 1,1% nárůst oproti výchozí hodnotě) , Apo B o 32,4% (placebo: 0,5%) , medián hladiny triglyceridů o 7,9% (placebo : 3,2%) a zvýšení průměrné hladiny HDL -C o 8,3% (placebo: 3,6% ). Dlouhodobé dávky simvastatinu pro kardiovaskulární příhody u dětí s heFH nejsou známy.��Bezpečnost a účinnost dávek nad 40 mg denně nebyly u dětí s heterozygotní familiární hypercholesterolémií studovány. Dlouhodobá účinnost léčby simvastatinem v dětství na snížení morbidity a mortality v dospělosti nebyla stanovena.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)