| salt:hasText
| - Myopatie/Rhabdomyolýza
Simvastatin, stejně jako další inhibitory HMG-CoA reduktázy občas způsobuje myopatii, která se projevuje jako svalová bolest, citlivost nebo slabost spolu s hladinami kreatinkinázy zvýšenými desetinásobně nad horní hranici normálu. Myopatie se občas projeví ve formě rhabdomyolýzy s akutním selháním ledvin nebo bez něj na podkladě myoglobinurie a velmi vzácně došlo i k úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje se zvyšováním hladiny inhibitorů HMG-CoA reduktázy v plasmě.
Stejně jako u jiných inhibitorů HMG CoA reduktázy je riziko myopatie / rhabdomyolýzy závislé na dávce. V databázi klinických studií, ve kterých bylo 41 413 pacientů léčených simvastatinem , 24 747 ( přibližně 60 %) z nich bylo zařazeno do studie s mediánem sledování nejméně 4 roky , byl výskyt myopatie přibližně 0,03% , 0,08% a 0,61 % při dávkách 20 , 40 a 80 mg / den. V těchto studiích byli pacienti pečlivě sledováni a některé léčivé přípravky byly vyloučeny pro známou interakci.��V klinické studii byl u pacientů s infarktem myokardu léčených simvastatinem v dávce 80 mg / den ( střední doba sledování 6,7 roků ) výskyt myopatie přibližně 1,0 % v porovnání s 0,02% u pacientů na 20 mg / den . Přibližně k polovině z těchto případů myopatie došlo během prvního roku léčby. Výskyt myopatie v každém dalším roce léčby byl přibližně 0,1%. (viz bod 4.8)
Měření kreatinkinázy
Kreatinkinázu (CK) nelze měřit po namáhavé fyzické zátěži, ani pokud existuje jakýkoli faktor, který způsobuje její zvýšení, protože by mohlo dojít k obtížím při interpretaci výsledné hodnoty. Pokud jsou hodnoty CK významně vyšší než normální hodnota (přes pětinásobek normálních hodnot), je třeba pro potvrzení výsledků provést nové měření za 5 až 7 dnů.
Před zahájením léčby
Před zahájením léčby simvastatinem nebo před zvýšením dávky je třeba vždy pacienty upozornit na nebezpečí myopatie a na to, aby neprodleně hlásili jakoukoli nevysvětlitelnou bolest, citlivost nebo slabost svalů.
Zvýšenou opatrnost je nutno zachovávat u pacientů, u nichž se vyskytují faktory, zvyšující riziko rhabdomyolýzy. Aby byla k dispozici referenční hodnota, je třeba zjistit hodnotu CK před zahájením léčby v těchto případech:
stáří (věk ( 65 let)
ženské pohlaví
poškození ledvin
neléčený hypothyreoidismus
osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových nemocí
anamnéza toxického poškození svalů při léčbě statiny nebo fibráty
nadměrné požívání alkoholu.
V těchto případech je třeba zvážit, zda možný prospěch z léčby převažuje nad možnými riziky a je vhodné pacienty klinicky monitorovat. V případě anamnézy toxického poškození svalů při léčbě fibráty nebo statiny lze velmi opatrně zahájit léčbu jiným lékem stejné skupiny. Pokud jsou hodnoty CK před zahájením léčby významně zvýšeny (přes pětinásobek normálních hodnot), neměla by se léčba zahájit.
V průběhu léčby
Pokud se v průběhu léčby statiny u pacienta vyskytne svalová bolest, slabost nebo křeče, je nutno změřit hladinu CK. Pokud se zjistí významné zvýšení této hladiny (přes pětinásobek normálních hodnot), aniž došlo k těžké fyzické námaze, je nutno léčbu ukončit. Pokud jsou svalové příznaky závažné a působí každodenní obtíže, je nutno zvážit přerušení léčby i v případě, že hladiny CK jsou nižší než pětinásobek normálních hodnot. V případě jakéhokoli podezření na myopatii by se měla léčba přerušit.
Pokud došlo k ústupu příznaků a návratu hladin CK k normálním hodnotám, lze zvážit obnovení léčby stejným statinem nebo podávání jiného statinu v nejnižší dávce a za pečlivého monitorování stavu pacienta.
Vyšší výskyt myopatie byl pozorován u pacientů s vysokou dávkou 80 mg. Pravidelná měření CK se doporučuje, protože mohou být užitečná pro identifikaci sub-klinických případů myopatie. Neexistuje však žádná záruka, že takové sledování zabrání vzniku myopatie.
Léčba simvastatinem by se měla dočasně přerušit několik dní před rozsáhlejším chirurgickým zákrokem nebo v případech akutního onemocnění, které je nutno řešit chirurgickým zákrokem.
Opatření ke snížení rizika myopatie v důsledku lékových interakcí (viz rovněž bod 4.5).
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se významně zvyšuje při současném podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu, erytromycinu, klaritromycinu, telitromycinu, inhibitorů proteázy HIV(např. nelfinaviru) a nefazodonu) a také gemfibrozilu, cyklosporinu a danazolu (viz bod 4.2).
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se rovněž zvyšuje při současném podávání jiných fibrátů nebo amiodaronu či verapamilu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.5). Ke zvýšení rizika dochází také při současném podávání diltiazemu nebo amlodipinu se simvastatinem v dávce 80 mg (viz bod 4.2 a 4.5). Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy se může zvyšovat současným podáváním fusidové kyseliny se statiny (viz bod 4.5).
Současné podávání simvastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory HIV-proteázy (např. nelfinavirem), erytromycinem, klaritromycinem, telitromycinem a nefazodonem je kontraindikováno s ohledem na inhibici CYP3A4 (viz body 4.3 a 4.5). Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erytromycinem, klaritromycinem nebo telitromycinem nevyhnutelná, je nutné v této době přerušit léčbu simvastatinem. Při kombinované léčbě simvastatinem spolu s jinými slabšími inhibitory CYP3A4 jako jsou flukonazol, cyklosporin, verapamil nebo diltiazem (viz body 4.2 a 4.5) je třeba zachovávat opatrnost. V průběhu léčby simvastatinem se nemá podávat grapefruitová šťáva.
Dávka simvastatinu by u pacientů současně léčených cyklosporinem, danazolem nebo gemfibrozilem neměla přesáhnout 10 mg denně. Pokud léčebný přínos kombinované terapie s gemfibrozilem s velkou pravděpodobností nepřeváží zvýšené riziko, není vhodné používat tuto kombinaci. Při kombinované léčbě simvastatinem v dávce 10 mg denně spolu s jinými fibráty (s výjimkou fenofibrátu), cyklosporinem nebo danazolem je třeba pečlivě zvážit léčebný přínos dané kombinace ve srovnání s možnými riziky (viz body 4.2 a 4.5).
Při podávání fenofibrátu se simvastatinem je třeba zachovávat opatrnost, protože každý z těchto léků může vyvolat myopatii i při monoterapii.
Pokud léčebný přínos kombinované terapie simvastatinem v dávce vyšší než 20 mg spolu s amiodaronem nebo verapamilem s velkou pravděpodobností nepřeváží zvýšené riziko myopatie, není vhodné používat tyto kombinace (viz body 4.2 a 4.5).
Kombinovaného použití simvastatinu v dávkách vyšších než 40 mg denně s diltiazemem nebo amlodipinem je třeba se vyvarovat , pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie ( viz body 4.2 a 4.5) .��Vzácné případy výskytu myopatie / rhabdomyolýzy byly spojeny se současným podáváním HMG -CoA inhibitorů reduktázy a lipidy ovlivňujících dávek ((1 g / den) niacinu (kyseliny nikotinové ), z nichž každý může způsobit myopatii při samostatném podání .
Lékaři zvažující kombinovanou léčbu simvastatinu a lipidy ovlivňujících dávek (( 1 g / den) niacinu (kyseliny nikotinové), nebo produktů obsahujících niacin musí pečlivě zvážit potenciální přínosy a rizika, a musí pacienty pečlivě sledovat s ohledem na projevy a symptomy svalové bolesti, citlivosti nebo slabosti , zvláště během prvních měsíců léčby a při zvyšování dávky těchto léků .
V průběžné analýze probíhající klinické studie, komise nezávislého monitorování bezpečnosti určila vyšší než očekávaný výskyt myopatie u čínských pacientů užívajících simvastatin 40 mg a kyselinu nikotinovou / laropiprant 2000 mg/40 mg . Proto je třeba opatrnosti při léčbě čínských pacientů simvastatinem zejména v dávce 40 mg nebo vyšší), při současném podávání lipidy ovlivňujících dávek (( 1 g / den) niacinu (kyseliny nikotinové) nebo produktů, které obsahují niacin. Protože riziko vzniku myopatie se statiny je závislé na dávce, použití simvastatinu 80 mg s dávkami na úpravu hladiny lipidů (( 1 g / den) niacinu (kyseliny nikotinové) nebo produktů, které obsahují niacin se nedoporučuje u čínských pacientů. Není známo, zda existuje zvýšené riziko myopatie u jiných asijských pacientů léčených současně dávkami na úpravu hladiny lipidů ((1 g / den) niacinu (kyseliny nikotinové) nebo produktů s obsahem niacinu se simvastatinem.
Jestliže je tato kombinace nezbytná, měli by být pacienti užívající kyselinu fusidovou a simvastatin pečlivě sledováni (viz bod 4.5). Může být zvažováno dočasné přerušení léčby simvastatinem.
Diabetes mellitus
Některé důkazy naznačují, že statiny zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s rizikem vzniku diabetu mohou vyvolat úroveň hyperglykémie, která již vyžaduje diabetologickou péči. Toto riziko však nepřevažuje nad prospěchem léčby statiny - redukcí kardiovaskulárního rizika a není proto důvod pro ukončení léčby statiny. Pacienti se zvýšeným rizikem pro vznik diabetu (glukóza nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l, BMI > 30kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze) mají být klinicky a biochemicky monitorováni v souladu s národními doporučeními.
Účinky na játra:
V klinických studiích bylo u několika dospělých pacientů, jimž byl podáván simvastatin, pozorováno výrazné přetrvávající zvýšení (na více než trojnásobek normálních hodnot) sérových transamináz. Po přerušení nebo ukončení léčby tímto lékem u těchto jedinců obvykle hladiny transamináz zvolna klesaly na úroveň před léčbou.
Doporučuje se provést funkční jaterní testy ještě před zahájením léčby a poté je opakovat, pokud je to klinicky indikováno. U pacientů, u nichž se dávka upraví na 80 mg, je třeba provést dodatečné testy před úpravou dávky a po 3 měsících od úpravy a poté je pravidelně opakovat (např. každého půl roku) v prvním roce léčby. Zvláštní pozornost je nutno věnovat pacientům, u nichž dojde ke zvýšení hladin sérových transamináz, u nichž je nutno měření včas opakovat a poté provádět častěji. Jestliže hladiny transamináz vykazují progresi, zvláště pokud se zvýší na trojnásobek normálních hodnot a přetrvávají, měl by se simvastatin vysadit.
Lék je třeba užívat opatrně u pacientů, kteří konzumují značná množství alkoholu.
Stejně jako v případě ostatních hypolipidemik, bylo po léčbě simvastatinem hlášeno středně závažné (méně než na trojnásobek normálních hodnot) zvýšení hladin sérových transamináz. Tyto změny se objevily brzy po zahájení léčby simvastatinem, byly často přechodného rázu, nebyly doprovázeny žádnými příznaky a léčbu nebylo nutno přerušit.
Intersticiální plicní onemocnění ��Případy intersticiální plicní choroby byly hlášeny u některých statinů, včetně simvastatinu, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8) . Projevy onemocnění mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a zhoršení zdravotního stavu (únava, úbytek na váze a horečka). Pokud je podezření, že se u pacienta vyvinula intersticiální plicní choroba, musí být léčba statiny ihned přerušena.
Pediatrická populace (10-17 let)
Bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů ve věku 10-17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií byla hodnocena v kontrolovaných klinických studií u dospívajících chlapců Tanner fáze II a výšší, a dívek, které byly nejméně jeden rok po první menstruaci. U pacientů léčených simvastatinem byly nežádoucí účinky obecně podobné jako u pacientů léčených placebem. Dávky vyšší než 40 mg nebyly u této populace hodnoceny. V této omezené kontrolované studii nebyl nalezen vliv na růst a dospívání u chlapců a dívek ani vliv na délku menstruačního cyklu u dívek (viz body 4.2 a 4.8). Adolescentní dívky by měly být poučeny o vhodné antikoncepci během léčby simvastatinem (viz bod 4.3 a 4.6). U pacientů ve věku nižším než 18 let, účinnost a bezpečnost přípravku nebyla hodnocena pro léčbu trvající více než 48 týdnů; dlouhodobé účinky na tělesné, duševní a sexuální zrání nejsou známy. Simvastatin nebyl studován u pacientů mladších 10 let ani u prepubertálních dětí ani u dívek v premenstruačním věku.
Pomocné látky��Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)