| salt:hasText
| - Absorpce
Losartan:
Po perorálním podání se losartan vstřebává dobře a dochází u něj k metabolismu prvního průchodu,
čímž vzniká aktivní metabolit kyseliny karboxylové a další neaktivní metabolity. Systémová
biologická dostupnost draselné soli losartanu v organismu je asi 33 %. Maximální koncentrace
losartanu jsou dosahovány do jedné hodiny a jeho aktivního metabolitu do 3-4 hodin. Při podávání
losartanu draselného s běžným jídlem nebyl pozorován klinicky signifikantní vliv na profil
plazmatických koncentrací.
Distribuce
Losartan:
Losartan i jeho aktivní metabolit se z 99 % váže na plazmatické proteiny, především albumin.
Distribuční objem losartanu je 34 litrů. Studie na potkanech ukázaly, že losartan špatně prostupuje
nebo vůbec neprostupuje hematoencefalickou bariérou.
Hydrochlorothiazid:
Hydrochlorothiazid přechází přes placentu, ale neprostupuje přes hematoencefalickou bariéru.
Hydrochlorothiazid přechází do mateřského mléka.
Biotransformace
Losartan:
Asi 14 % intravenózně nebo perorálně podané dávky losartanu se mění na jeho aktivní metabolit. Po
perorálním a intravenózním podání draselné soli losartanu značeného 14C se oběhová plazmatická
radioaktivita přičítá především losartanu a jeho aktivnímu metabolitu. Asi u 1 % pacientů byla zjištěna minimální transformace losartanu na jeho aktivní metabolit.
Kromě aktivního metabolitu vznikaly neaktivní metabolity, včetně dvou hlavních metabolitů
vznikajících hydroxylací vedlejšího butylového řetězce a menšího metabolitu N-2 tetrazol
glukuronidu.
Eliminace
Losartan:
Plazmatická clearance losartanu je asi 600 ml/min a jeho aktivního metabolitu 50 ml /min.
Renální clearance losartanu je asi 74 ml/min a jeho aktivního metabolitu 26 ml/min.
Je-li losartan podán perorálně, asi 4 % dávky se vyloučí močí v nezměněné formě a okolo 6 % dávky
se vyloučí močí jako aktivní metabolit. Farmakokinetika losartanu a jeho aktivního metabolitu je při
perorálních dávkách losartanu draselného do 200 mg lineární.
Po perorálním podání plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu exponenciálně
klesají s terminálním poločasem losartanu asi 2 hodiny a jeho aktivního metabolitu asi 6-9 hodin. Při
podávání 100 mg jednou denně nedochází k signifikantní kumulaci losartanu a jeho aktivního
metabolitu v plazmě.
K vylučování losartanu a jeho metabolitů přispívá jak vylučování žlučí, tak močí. Po podání perorální
dávky 14C-značeného losartanu u člověka je asi 35 % radioaktivity vylučováno močí, zatímco 58 %
odchází se stolicí.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid není eliminován, ale je rychle vylučován ledvinami. Když byly plazmatické
hladiny sledovány nejméně 24 hodin, bylo zjištěno, že se plazmatický poločas pohybuje mezi 5,6 až
14,8 hodinami. Přinejmenším 61% perorální dávky je eliminováno v nezměněné formě během 24
hodin.
Charakteristiky u pacientů
Losartan/hydrochlorothiazid
Plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu a absorpce hydrochlorothiazidu u
starších hypertoniků se signifikantně neliší od mladých hypertoniků.
Losartan
Po perorálním podání u pacientů s mírnou až středně těžkou alkoholickou cirhózou jater byly
plazmatické koncentrace losartanu 5x a jeho aktivního metabolitu 1,7x vyšší než koncentrace zjištěné
u mladých dobrovolníků mužského pohlaví.
Farmakokinetické studie prokázaly, že hodnoty AUC losartanu u japonských a ne-japonských zdravých mužů se nelišily. Nicméně hodnota AUC metabolitu s karboxylovou skupinou (E-3174) se zdála mezi těmito dvěma skupinami rozdílná, s přibližně 1,5krát větší expozicí u japonských subjektů než u ne-japonských subjektů. Klinický význam těchto výsledků není znám.
Hemodialýza neodstraňuje losartan ani jeho aktivní metabolit.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)