| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Alergenové extrakty, travní pyl
ATC kód: V01AA02.
Způsob účinku
Specifická imunoterapie s alergenovými přípravky spočívá v opakovaném podávání alergenů pacientům s alergií, aby došlo k aktivaci imonumodulačních mechanismů, trvalé úlevě od příznaků, nižší potřebě antialergických léků a zlepšení kvality života během následné přirozené expozice alergenu.
Denní podávání přípravku Grazax dospělým pacientům po dobu 3 let ovlivnilo trvale onemocnění po ukončení terapie (účinek byl prokázán po 1 i 2 letech následného sledování). Stupeň účinku v průběhu 5 sezón kolísal s vrcholem v sezóně 2 a možným trendem k postupného snižování od sezóny 3 k sezóně 5 ( jedna další sezóna terapie a dvě sezóny následného sledování, viz tabulka níže). Kolísání účinku léčby odpovídalo kolísání expozici k travnímu pylu. Avšak v současnosti nelze stanovit, zda pokles expozice k travnímu pylu lze pokládat za jediné vysvětlení možného trendu k postupnému snižování účinku terapie zaznamenaného v sezóně 3-5. Grazax se používá k léčebné modifikaci onemocnění pacientů s rinitidou a rinokonjunktivitidou vyvolanou travními pyly.
Cílem farmakodynamického účinku je imunitní soustava. Záměrem je navodit imunitní reakci proti alergenu, jimž je pacient léčen. Úplnému a přesnému mechanizmu děje vyvolávajícího klinický účinek specifické imunoterapie ještě zcela nerozumíme a není dostatečně doložen. Ukázalo se, že léčení Grazaxem navodí celkovou kompetitivní protilátkovou odpověď na trávu a navodí vzestup specifického IgG4 nepřetržitě po dobu tříleté léčby. Po dvou letech od ukončení léčby byly specifický IgG4 stále zvýšen. Klinický význam těchto nálezů se nezjišťoval.
Klinická účinnost u dospělých osob
Účinnost Grazaxu podávaného jednou denně u 634 dospělých pacientů s travním pylem navozenou rinokonjunktivitidu byla vyhodnocena v placebem kontrolované, dvojitě slepé, randomizované mnohonárodní studii. 72% pacientů mělo pozitivní kožní prick test na jeden nebo více jiných alergenů než travního pylu. Účinnost byla hodnocena na základě průměrného denního příznaku rinokonjuntivitidy a medikačního skóre během jedné sezóny travního pylu. Léčení bylo zahájeno nejméně 16 týdnů před očekávaným začátkem sezóny travního pylu a bylo v něm pokračováno po celý rok.
Účinnost a bezpečnost Grazaxu nebyla v sezóně travních pylů zjišťována u nemocných se závažnými alergickými příznaky vyvolanými jinými alergeny než travními pyly.
Výsledky tříleté denní léčby přípravkem Grazax (rok 1-3) a dvouletého sledování (rok 4‑5) jsou k dispozici:
Primární cílové parametry účinnosti roky 1-5
Léčba
rok 1
Léčba
rok 2
Léčba
rok 3
Následné sledování
rok 4
Následné sledování
rok 5
Počet jedinců v analyzovaném souboru A
Grazax
282
172
160
142
137
Placebo
286
144
127
115
104
Skóre příznaků rinokonjunktivity B
Grazax: průměr (medián)
2,85 (2,6)
2,40 (1,94)
2,56 (2,04)
2,68 (2,27)
2,56 (2,18)
Placebo: průměr (medián)
4,14 (3,8)
3,76 (3,45)
3,59 (3,23)
3,63 (3,27)
3,40 (3,15)
Rozdíl v průměrech
Absolutní
1,29
1,36
1,04
0,95
0,84
[CI 95%]
[0,90; 1,68]
[0,86; 1,86]
[0,52;1,56]
[ 0,40; 1,50 ]
[ 0,28; 1,41 ]
Relativní k placebu (%)
31%
36%
29 %
26%
25%
[CI 95%]
[22%; 41%]
[23%; 49%]
[14%; 43%]
[11%; 41%]
[ 9%; 37% ]
p-hodnota ANOVA
<0,0001
<0,0001
0,0001
0,0007
0,0037
Rozdíl v mediánech
Absolutní
1,2
1,51
1,19
1,00
0,97
Relativní k placebu (%)
32%
44%
37%
31%
31%
Skóre medikace rinokonjunktivitidy C
Grazax: průměr (medián)
1,65 (1.0)
1,74 (0.46)
1,82 (0,82)
2,32 (1,23)
2,42 (1,62)
Placebo: průměr (medián)
2,68 (2,2)
3,19 (1,71)
3,04 (2,07)
3,25 (2,58)
3,04 (2,06)
Rozdíl v průměrech
Absolutní
1,03
1,45
1.22
0.93
0,62
[CI 95%]
[0,63; 1,44]
[0,75; 2,16]
[0,52;1,92]
[0,14; 1,72]
[-0,15; 1,38]
Relativní k placebu (%)
39%
46%
40%
29%
20%
[CI 95%]
[24%; 54%]
[24%; 68%]
[17%; 63%]
[4%; 53%]
[-8%; 40%]
p-hodnota ANOVA
<0,0001
<0,0001
0,0007
0,0215
0,1136
Rozdíl v mediánech
Absolutní
1,2
1,25
1,25
1,35
0,44
Relativní k placebu (%)
55%
73%
60%
52%
21%
A Studie byla na začátku plánována jako jednoletá. 546 z původních 634 jedinců dokončilo první rok. Studie byla prodloužena o další 2 roky a 2 roky následního sledování. Do prodloužení bylo zařazeno 351 jedinců (74 jedincům nebylo pokračování nabídnuto z důvodu uzavření centra) a tito představovali reprezentativní podskupinu původních 634 subjektů.. Počty subjektů v analýzách zahrnují všechny jedince poskytující denní zápisky během sezóny travního pylu.
B Skóre příznaků: Střední skóre denních příznaků rinokonjunktividy každého jedince v období sezóny travního pylu. Příznaky rinokonjunktivitidy zahrnovaly výtok z nosu, ucpaný nos, kýchání, svědění nosu, pocit písku v očích, zarudnutí/svědění očí a slzení. Rozpětí skóre příznaků rinokonjuktivitidy bylo 0-18, vyšší hodnoty indikovaly dlouhodobé, velmi závažné příznaky ve všech zmíněných kategoriích. Ve studii bylo 95% všech hlášení označeno 9 nebo méně.
C Skóre medikace: střední denní skóre medikace každého jedince v době sezóny travního pylu. Léky, které mohly být použity , byly loratadin (6 bodů za tabletu) olopatadin oční kapky (1,5 bodu za kapku) (pouze roky 2-5), budesonid nosní sprej (1 bod za střik) a prednison 5 mg (1,6 bodu za tabletu). Rozpětí skóre medikace rinokonjuktivitidy bylo 0-36, vyšší hodnoty indikovaly dlouhodobou potřebu vysokých dávek všech uvedených léčivých látek. Ve studii bylo 95% všech hlášení označeno 11 nebo méně.
Sekundární cílové parametry účinnosti roky 1-5
Grazax
průměr
(Medián)
Placebo
průměr
(Medián)
Absolutní rozdíl
průměr
[CI 95%]
Relativní
rozdíl*
[CI 95%]
p-hodnota
ANOVA
Rok léčby 1
Počet subjektů A
282
286
Skóre kvality života B
1,03
(0,9)
1,40
(1,4)
0,37
[0,23; 0,50]
26%
[16%; 36%]
<0,0001
Celkové hodnocení C
82%
55%
27%
[20%; 34%]
49%
[36%; 63%]
<0,0001
Dobré dny D
45%
(40%)
33%
(22%)
12%
[8%; 17%]
38%
[23%; 53%]
<0,0001
Procento pacientů s více jak 50% dobrých dnů D
40%
24%
16%
[8%; 24%]
66%
[34%; 98%]
<0,0001
Rok léčby 2
Počet subjektů A
172
144
Skóre kvality života B
0,85
(0,63)
1,26
(1,05)
0,41
[0,23; 0,59]
33%
[18%; 49%]
<0,0001
Dobré dny D
49.6%
(47,5%)
33.4%
(26,5%)
16.2%
[9,4% -22,9%]
48%
[28%; 69%]
<0,0001
Procento pacientů s více jak 50% dobrých dnů D
47,1%
28,5%
18,6%
[7,5; 29,7]
65%
[26%; 104%]
0,0008
Dny bez příznaků a medikace F
45,8%
(42,6%)
31,7%
(24,1%)
14,2%
[6,0%; 20,5%]
45%
[19%; 65%]
<0,0001
Rok léčby 3
Počet subjektů A
160
127
Skóre kvality života B
0,78 (0,60)
1,01 (0,92)
0,23
[0,07;0,40]
23%
[7%; 40%]
0,0058
Dobré dny D
43,0%
(41,0%)
30,4%
(22,0%)
12,6%
[5,6%; 19,7 %]
41%
[18 %-65%]
0,0004
E Procento pacientů s více jak 50% dobrých dnů D
43%
24%
19%
(odds ratio¤
2.4 [1.4; 4.0])
79%
0,0011#
Dny bez příznaků a medikace F
34,1%
(26,6%)
24,1%
(14,8%)
10,0%
[3,3%;16,7%]
41,7%
[14%;69%]
0,0035
Rok sledování 4
Počet subjektů A
142
115
Skóre kvality života B
0,82 (0,64)
1,07 (0,97)
0,25
[0,08;0.41]
23%
[7%; 38%]
0,0041
Dobré dny D
50,0%
(51,9%)
38,1%
(31,6%)
11,9%
[4,4%;19,4%]
31%
[12%;50%]
0,0020
E Procento pacientů s více jak 50% dobrých dnů D
53,1%
34,0%
19,1%
(odds ratio¤
2.2 [1.3; 3.7])
56%
0,0031#
Dny bez příznaků a medikace F
35,2%
(25,7%)
27,6%
(17,2%)
7,6%
[0,41%-14,8%]
27%
[1%-54%]
0,0384
Rok sledování 5
Počet subjektů A
137
104
Skóre kvality života B
0,69
(0,56)
0,85
(0,85)
0,16
[-0,01; 0,33]
19%
[-2%, 38%]
0,0587
Dobré dny D
49,7%
(51,1%)
40,0%
(32,9%)
9,74%
[1,5%; 17,9]
24%
[3%; 52%]
0,0203
E Procento pacientů s více jak 50% dobrých dnů D
49,5%
35%
14,5%
(odds ratio¤
1,8 [1,1; 3,1])
41%
0,0280#
Dny bez příznaků a medikace F
33,5%
(25,9%)
28.0%
(18.2%)
5.5%
[-2,4%; 13,4%]
20%
[-8%; 57%]
0,1737
* Relativní rozdíl = |absolutní rozdíl| / Placebo ; ¤odds ratio(poměr podílů pravděpodobnosti) pro výbornou kontrolu, # p -hodnota pro odds ratio
A Studie byla na začátku plánována jako jednoletá. 546 z původních 634 jedinců dokončilo první rok. Studie byla prodloužena o další 2 roky a 2 roky následného sledování. Do prodloužení bylo zařazeno 351 jedinců (74 jedincům nebylo pokračování nabídnuto z důvodu uzavření centra) a tito představovali reprezentativní podskupinu původních 634 subjektů.. Počty subjektů v analýzách zahrnují všechny jedince poskytující denní zápisky během sezóny travního pylu
B Kvalita života byla hodnocena na základě dotazníku kvality života při rinokonjunktivitidě zahrnující 28 činnosti omezujících stavů , potíže se spaním, příznaky nosní a oční, příznaky kromě nosu a oči, praktické problémy a emoce. Vyšší hodnota odpovídá nižší kvalitě života. Rozpětí hodnot v dotazníku bylo 0 – 6, vyšší hodnota indikuje dlouhodobý závažný dopad ve všech položkách. Ve studii bylo 95% všech hlášení označeno 4 nebo méně.
C Celkové hodnocení: procento jedinců, které uvedlo zlepšení příznaků rinokonjuktivitidy v sezóně léčby v porovnání s předešlými sezónami
D Dobré dny: procento dní, kdy jedinci neužili žádnou medikaci a skóre příznaků nebylo vyšší než 2.
E Rok 3 a 2 roky následného sledování, analýza průměrů pravděpodobného počtu jedinců s více jak 50% dobrých dnů během odpovídající sezóny travního pylu.
F Dny bez příznaků a medikace: procento dnů, kdy jedinci nepoužili žádnou záchrannou medikaci a neměli žádné příznaky.
Statisticky významný účinek byl prokázán pro všechny sledované příznaky rinokonjunktivitidy (výtok z nosu, ucpaný nos, kýchání, svědění nosu, pocit písku v očích, zarudnutí/svědění očí a slzení).
Ve studiích s kratší předsezónní léčbou byla zjištěna nižší redukce příznaků a skóre medikace; léčba Grazaxem přibližně 2 měsíce před a v průběhu sezóny travního pylu měla za následek snížení skóre příznaků o 16% (p=0,071) a snížení skóre medikace o 28% (p=0,047) (analýza účelu léčby).
Klinická účinnost u dětí
Účinnost Grazaxu byla zjišťována v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u dětí (5-16 let) s/bez astmatu s rinokonjuktivitidou vyvolanou travními pyly. Léčba byla u pacientů zahájena před sezónou travních pylů a pokračovala během celé sezóny. Údaje o klinické účinnosti Grazaxu na rinokonjuktivitidu u dětí jsou uvedeny v následující tabulce.
Účinnost u dětí
Grazax
Placebo
Absolutní rozdíl
[CI 95%]
Relativní rozdíl* (%)
[CI 95%]
p-hodnota
Počet jedinců v v analyzovaném souboru
117
121
Primární cílové parametry
Skóre příznaků rinokonjunktivitidy A
2,18
2,80
0,62
[0,10; 1,15]
22%
[4%; 38%]
0,0215
Skóre medikace rinokonjunktivitidy B
0,78
1,19
0,41
34%
0,0156
Klíčové sekundární cílové parametry
Skóre příznaků rinokonjunktivitidy A, vrchol sezóny travních pylů
2,84
3,91
1,07
[0,32; 1,81]
27%
[9%;43%]
0,0059
Skóre medikace rinokonjunktivitidy B, vrchol sezóny travních pylů
0,87
2,40
1,53
64%
0,0013
Dobré dny C
52%
42%
9%
[ 1%; 17%]
22%
[3%; 45%]
0,0225
A Skóre příznaků: Střední skóre denních příznaků rinokonjunktividy každého jedince v období sezóny travního pylu. Příznaky rinokonjunktivitidy zahrnovaly výtok z nosu, ucpaný nos, kýchání, svědění nosu, pocit písku v očích, zarudnutí/svědění očí a slzení. Parametrická analýza (druhou odmocninou transformované údaje), relativní rozdíl zpětně transformovaných upravených průměrů.
B Skóre medikace: Medián denního skóre medikace rinokonjunktivitidy každého jedince v době sezóny travního pylu. Použitými léky byly loratadin tablety, levokabastin oční kapky, budesonid nosní sprej a prednison tablety. Neparametrická analýza, relativní rozdíl středních hodnot.
C Dobré dny: procento dní, kdy jedinci neužili žádnou medikaci a skóre příznaků nebylo vyšší než 2. Parametrická analýza (netransformované údaje), relativní rozdíl upravených parametrů.
*relativní rozdíl = |absolutní rozdíl| / Placebo.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)