| salt:hasText
| - Jelikož k vázání lanthanu s fosforem obsaženým ve stravě dochází v žaludeční dutině a horní části tenkého střeva, terapeutická účinnost Fosrenolu nezávisí na hladinách lanthanu v plazmě.
Lanthan je přítomen v životním prostředí. Měřením základní hladiny u pacientů s chronickým selháním ledvin neléčených hydrátem uhličitanu lanthanitého se během klinických hodnocení fáze III zjistily koncentrace od < 0,05 do 0,90 ng/ml v plazmě a od < 0,006 do 1,0 g/g ve vzorcích kostních biopsií.
Absorpce
U zdravých jedinců, kterým byl Fosrenol podáván třikrát denně po dobu 3 dnů ve formě perorálního prášku nebo žvýkacích tablet, byla systémová expozice lanthanu (podle AUC0-48 a Cmax) přibližně o 30 % vyšší a byla variabilnější po podání Fosrenolu ve formě perorálního prášku než Fosrenolu ve formě žvýkacích tablet. Ve srovnání s údaji pro žvýkací tabletu (viz níže) zůstává systémová expozice po podání perorálního prášku konzistentní s absolutní biologickou dostupností < 0,002 %.
Informace ze studií používajících žvýkací tablety
Hydrát uhličitanu lanthanitého má nízkou rozpustnost ve vodě (< 0,01 mg/ml při pH 7,5) a po perorálním podání je absorbován jen minimálně. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání se u člověka odhaduje na < 0,002 %.
U zdravých jedinců se hodnoty AUC a Cmax v plazmě zvyšovaly v závislosti na dávce, ale méně než úměrně, po jedné perorální dávce 250 až 1000 mg lanthanu, což odpovídá absorpci omezené disolucí. Zdánlivý plazmatický poločas eliminace u zdravých subjektů byl 36 hodin.
U pacientů na ledvinové dialýze užívajících dávku 1000 mg lanthanu třikrát denně po dobu 10 dnů byla průměrná ( sd) maximální koncentrace v plazmě 1,06 ( 1,04) ng/ml a průměrná AUClast činila 31,1 ( 40,5) ng.h/ml. Při pravidelném sledování koncentrace v krvi se u 1707 pacientů na ledvinové dialýze užívajících hydrát uhličitanu lanthanitého po dobu do 2 let nezjistilo žádné zvýšení koncentrace lanthanu v plazmě během této doby.
Distribuce v organismu
Lanthan se po opakovaném perorálním podávání hydrátu uhličitanu lanthanitého nehromadí v plazmě u pacientů ani u zvířat. Malý zlomek perorálně podaného lanthanu, který je absorbován, je do značné míry vázán plazmatickými proteiny (> 99,7 %) a ve studiích se zvířaty byl široce distribuován do systémových tkání, zejména do kostí, jater a gastrointestinálního ústrojí, včetně mezenteriálních lymfatických uzlin. V dlouhodobých studiích na zvířatech se koncentrace lanthanu v různých tkáních, včetně gastrointestinálního ústrojí, kostí a jater, v průběhu času zvýšily na hladiny o několik řádů vyšší, než byly hladiny v plazmě. V některých tkáních, např. v játrech, bylo dosaženo zdánlivé ustálené hladiny lanthanu, zatímco v gastrointestinálním ústrojí se hladina s délkou léčby zvyšovala. Změny tkáňových hladin lanthanu se po vysazení léčby lišily v závislosti na tkáni. Poměrně vysoká část lanthanu se udržela v tkáních déle než 6 měsíců po ukončení dávkování (střední % zadržené v kostech 100 % (potkani) a 87 % (psi) a v játrech 6 % (potkani) a 82 % (psi)). Nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky spojené s ukládáním lanthanu v tkáních v dlouhodobých studiích na zvířatech při vysokých perorálně podávaných dávkách uhličitanu lanthanitého (viz bod 5.3). (Informace o změnách koncentrace lanthanu v kostních biopsiích odebraných u pacientů na renální dialýze po jednom roku léčby vazači fosfátu obsahujícími lanthan ve srovnání s vazači fosfátu obsahujícími vápník viz bod 5.1.)
Metabolismus
Lanthan není metabolizován.
Studie pacientů s chronickým selháním ledvin a poruchou jaterní funkce nebyly provedeny. U pacientů se současně existující poruchou jater v době zařazení do klinických studií fáze III nebyly zjištěny žádné známky zvýšené plazmatické expozice lanthanu ani zhoršení jaterní funkce po léčbě Fosrenolem trvající až 2 roky.
Eliminace z organismu
Lanthan se vylučuje zejména stolicí; pouze okolo 0,000031 % perorálně podané dávky se u zdravých subjektů vylučuje močí (renální clearance je přibližně 1 ml/min, což představuje < 2 % celkové plazmatické clearance).
Po intravenózním podání zvířatům je lanthan vylučován hlavně stolicí (74 % dávky), jak prostřednictvím žluči, tak přímo přenosem přes střevní stěnu. Vylučování ledvinami bylo méně významné.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)