salt:hasText
| - Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou gemcitabinem zahrnují: u přibližně 60 % pacientů byla hlášena nauzea se zvracením nebo bez zvracení, zvýšené hodnoty jaterních transamináz (AST/ALT) a alkalické fosfatázy; u přibližně 50 % pacientů proteinurie a hematurie; u 10-40 % pacientů byla hlášena dyspnoe (nejvyšší výskyt u pacientů s plicním nádorem); alergické kožní vyrážky byly hlášeny přibližně u 25 % pacientů a u 10 % pacientů byly spojeny se svěděním.
Frekvence výskytu nežádoucích účinků a jejich závažnost jsou ovlivněny dávkou, rychlostí infuze a intervaly mezi dávkami (viz bod 4.4). Snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů patří mezi nežádoucí účinky, které limitují dávku (viz bod 4.2).
Údaje z klinických studií
Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (≥1/10 000).
Následující tabulka nežádoucích účinků a frekvence výskytu je založena na údajích z klinických studií. V rámci každé skupiny frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třída orgánového systému
Frekvence
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté
Leukopenie (Neutropenie stupeň 3 = 19,3 %, stupeň 4 = 6 %).
Útlum kostní dřeně je obvykle mírný až středně závažný a většinou ovlivňuje počet granulocytů (viz bod 4.2)
Trombocytopenie
Anemie
Časté
Febrilní neutropenie
Velmi vzácné
Trombocytóza
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné
Anafylaktoidní reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Časté
Anorexie
Poruchy nervového systému
Časté
Bolest hlavy
Nespavost
Ospalost
Méně časté
Cévní mozková příhoda
Srdeční poruchy
Méně časté
Arytmie, převážně supraventrikulární povahy
Srdeční selhání
Vzácné
Infarkt myokardu
Cévní poruchy
Vzácné
Klinické příznaky periferní vaskulitidy a gangrény
Hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté
Dyspnoe – obvykle mírná a rychle ustupující bez nutnosti léčby
Časté
Kašel
Rhinitis
Méně časté
Intersticiální pneumonitida (viz bod 4.4)
Bronchospazmus - obvykle mírný a přechodný, ale může vyžadovat parenterální léčbu.
Vzácné
Plicní edém
Syndrom respirační tísně dospělých (viz bod 4.4)
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Zvracení
Nauzea
Časté
Průjem
Stomatitida a ulcerace v ústech
Zácpa
Velmi vzácné
Ischemická kolitida
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté
Zvýšení hladiny jaterních transamináz (AST a ALT) a alkalické fosfatázy
Časté
Zvýšená hladina bilirubinu
Méně časté
Závažná hepatotoxicita, včetně selhání jater a úmrtí
Vzácné
Zvýšená hladina gama-glutamyl transferázy (GMT)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté
Alergická kožní reakce často spojená s pruritem
Alopecie
Časté
Svědění
Pocení
Vzácné
Závažné kožní reakce, včetně deskvamace a bulózní kožní vyrážky
Ulcerace
Tvorba puchýřků a boláků
Šupinatění kůže
Velmi vzácné
Toxická epidermální nekrolýza
Stevens-Johnsonův syndrom
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté
Bolesti zad
Myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi časté
Hematurie
Mírná proteinurie
Méně časté
Selhání ledvin (viz bod 4.4)
Hemolyticko-uremický syndrom (viz bod 4.4)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté
Příznaky podobné chřipce - nejčastější příznaky jsou horečka, bolest hlavy, zimnice, bolest svalů, astenie a anorexie. Byly hlášeny také kašel, rinitida, malátnost, pocení a problémy se spánkem.
Edém/periferní edém, včetně edému obličeje. Edém je po ukončení léčby obvykle reverzibilní.
Časté
Teplota
Astenie
Zimnice
Vzácné
Reakce v místě podání - obvykle mírné povahy.
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Vzácné
Radiační toxicita (viz bod 4.5).
Kožní reakce na ozáření (radiační recall)
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu prsu
Frekvence výskytu hematologické toxicity stupně 3 a 4, převážně neutropenie, se zvyšuje, pokud je gemcitabin použit v kombinaci s paklitaxelem. Zvýšení těchto nežádoucích účinků však není spojeno se zvýšeným výskytem infekcí nebo krvácivých příhod. Při podání gemcitabinu v kombinaci s paklitaxelem se častěji objevuje únava a febrilní neutropenie. Únava, která není spojena s anémií, obvykle odezní po prvním cyklu.
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4
Paklitaxel versus gemcitabin plus paklitaxel
Počet (%) pacientů
Paklitaxel
(N = 259)
Gemcitabin plus paklitaxel (N=262)
Stupeň 3
Stupeň 4
Stupeň 3
Stupeň 4
Laboratorní
Anémie
5 (1,9)
1 (0,4)
15 (5,7)
3 (1,1)
Trombocytopenie
0
0
14 (5,3)
1 (0,4)
Neutropenie
11 (4,2)
17 (6,6)*
82 (31,3)
45 (17,2)*
Nelaboratorní
Febrilní neutropenie
3 (1,2)
0
12 (4,6)
1 (0,4)
Únava
3 (1,2)
1 (0,4)
15 (5,7)
2 (0,8)
Průjem
5 (1,9)
0
8 (3,1)
0
Motorická neuropatie
2 (0,8)
0
6 (2,3)
1 (0,4)
Senzorická neuropatie
9 (3,5)
0
14 (5,3)
1 (0,4)
*Neutropenie stupně 4 trvající déle než 7 dnů se projevila u 12,6 % pacientů ve skupině kombinované léčby a u 5 % pacientů ve skupině samotného paklitaxelu.
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu močového měchýře
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4
MVAC versus gemcitabin plus cisplatina
Počet (%) pacientů
MVAC (methotrexát, vinblastin, doxorubicin a cisplatina) (N=196)
Gemcitabin plus cisplatina
(N = 200)
Stupeň 3
Stupeň 4
Stupeň 3
Stupeň 4
Laboratorní
Anémie
30 (16)
4 (2)
47 (24)
7 (4)
Trombocytopenie
15 (8)
25 (13)
57 (29)
57 (29)
Nelaboratorní
Nauzea a zvracení
37 (19)
3 (2)
44 (22)
0 (0)
Průjem
15 (8)
1 (1)
6 (3)
0 (0)
Infekce
19 (10)
10 (5)
4 (2)
1 (1)
Stomatitida
34 (18)
8 (4)
2 (1)
0 (0)
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu ovaria
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4
Karboplatina versus gemcitabin plus karboplatina
Počet (%) pacientů
Karboplatina
(N = 174)
Gemcitabin plus karboplatina
(N = 175)
Stupeň 3
Stupeň 4
Stupeň 3
Stupeň 4
Laboratorní
Anémie
10 (5,7)
4 (2,3)
39 (22,3)
9 (5,1)
Neutropenie
19 (10,9)
2 (1,1)
73 (41,7)
50 (28,6)
Trombocytopenie
18 (10,3)
2 (1,1)
53 (30,3)
8 (4,6)
Leukopenie
11 (6,3)
1 (0,6)
84 (48,0)
9 (5,1)
Nelaboratorní
Krvácení
0 (0)
0 (0)
3 (1.8)
0 (0)
Febrilní neutropenie
0 (0)
0 (0)
2 (1.1)
0 (0)
infekce bez neutropenie
0 (0)
0 (0)
0 (0)
1 (0,6)
Senzorická neuropatie byla také častější ve skupině kombinované léčby oproti skupině samotné karboplatiny.
(cs)
|