| salt:hasText
| - Absorpce
Lamotrigin je rychle a úplně absorbován ze střeva. Nebyl u něj pozorován signifikantní metabolismus při prvním průchodu játry. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy přibližně za 2,5 hodiny po perorálním podání. Dosažení maximální koncentrace je po požití potravy mírně opožděno, rozsah absorpce však není ovlivněn. Existuje značná interindividuální variabilita, pokud jde o maximální koncentrace v ustáleném stavu, u daného jedince se však individuální koncentrace mění jen velmi málo.
Distribuce
Vazba na plazmaplazmatické proteiny je přibližně 55 % a je velmi nepravděpodobné, že by v důsledku uvolnění z plazmaplazmatických proteinů došlo k toxickým projevům.
Distribuční objem je 0,92 až 1,22 l/kg.
Metabolismus
Za metabolismus lamotriginu odpovídají UDP-glukuronyl transferázy.
Lamotrigin indukuje svůj vlastní metabolismus v mírném rozsahu, v závislosti na dávce. Nebylo však prokázáno, že by lamotrigin ovlivňoval farmakokinetiku jiných antiepileptik a dostupné údaje nasvědčují tomu, že interakce mezi lamotriginem a léky metabolizovanými za účasti enzymů cytochromu P450 nejsou pravděpodobné.
Eliminace
Clearance za ustáleného stavu představuje u zdravých dospělých 30 ml/min. Clearance lamotriginu je převážně metabolická s následnou eliminací glukuronidového konjugátu do moče. Méně než 10 % je vylučováno do moči v nezměněném stavu. Pouze asi 2 % metabolitů lamotriginu se vylučuje stolicí. Clearance a biologický poločas jsou nezávislé na dávce. Střední poločas eliminace u zdravých dospělých je přibližně 33 hodin (v rozsahu 14 až 103 hodin). Ve studii jedinců s Gilbertovým syndromem se průměrná clearance snížila v porovnání s normálními koncentracemi o 32 %, avšak hodnoty byly v rozmezí pozorovaném u celkové populace.
Poločas eliminace lamotriginu je z větší části ovlivněn souběžně podávanou medikací. Při podávání s léky, které indukují enzymy (jako je například karbamazepin a fenytoin), je střední poločas redukován přibližně na 14 hodin. Při podávání spolu s valproátem sodným (bez další medikace) se zvyšuje přibližně na 70 hodin. (viz bod 4.2).
Linearita
Farmakokinetika lamotriginu je lineární až do 450 mg, což byla nejvyšší testovaná dávka.
Zvláštní skupiny pacientů
Děti
Clearance vztažená na tělesnou hmotnost je vyšší u dětí než u dospělých, přičemž nejvyšší hodnoty byly zjištěny u dětí mladších pěti let.
Poločas lamotriginu je obecně kratší u dětí než u dospělých, s průměrnou hodnotou přibližně 7 hodin, pokud se lamotrigin podává spolu s léčivy stimulujícími jaterní enzymy, jakými jsou karbamazepin a fenytoin. Při současném podávání pouze valproátu se u dětí poločas zvyšuje na 45 až 50 hodin (viz bod 4.2).
Kojenci ve věku 2 až 26 měsíců
U 143 pediatrických pacientů ve věku 2 až 26 měsíců, važících 3 až 16 kg, byla clearance snížená ve srovnání se staršími dětmi se stejnou tělesnou váhou užívajícími podobné perorální dávky přepočtené na kg tělesné hmotností, jako dětí starší 2 let. Průměrný poločas vyloučení byl odhadován na 23 hodiny u kojenců mladších než 26 měsíců léčených induktory enzymů, 136 hodin při souběžném užití s valproátem a 38 hodin u jedinců léčených bez induktorů/inhibitorů enzymů. Odlišnost mezi jednotlivci perorální clearance byla vysoká u skupiny pediatrických pacientů ve věku 2 až 26 měsíců (47 %). Předpokládané sérové koncentrace u dětí od 2 do 26 měsíců byly obecně ve stejném rozsahu, jako u starších dětí, ačkoliv je pravděpodobné, že vyšší hladiny Cmax budou pozorovány u některých dětí s tělesnou hmotností menší 10 kg.
Starší pacienti
Výsledky farmakokinetických analýz mladších a starších pacientů s epilepsií, zaznamenaných ve stejných studiích ukazují, že clearance lamotriginu se nezměnila v klinicky významném rozsahu. Po jednotlivých dávkách klesla předpokládaná clearance o 12 % z 35 ml/min ve věkové skupině 20 let a na 31 ml/min ve věkové skupině 70 let. Pokles po 48 týdenní léčbě byl 10%, z 41 na 37 ml/min ve skupině mladších i starších pacientů. Navíc, farmakokinetika lamotriginu byla zkoumána u 12 zdravých starších dobrovolníků po užití 150 mg jednorázové dávky lamotriginu. Průměrná clearance starších pacientů (0,39 ml/min/kg) se pohybuje v rozsahu průměrných hodnot clearance (od 0,31 do 0,65 ml/min/kg) získaných z proběhlých devíti klinických studií na mladších pacientech po podání jednorázové dávky pohybující se od 30 do 450 mg.
Poškozené renální funkce
Dvanácti dobrovolníkům s chronickou renální insuficiencí a dalším šesti hemodialyzovaným pacientům byla podávána jednotlivá dávka 100 mg lamotriginu. Průměrná clearance byla 0,42 ml/min/kg (u pacientů s chronickou renální insuficiencí), 0,33 ml/min/kg (v období mezi hemodialýzami) a 1,57 ml/min/kg (v průběhu hemodialýz) ve srovnání se zdravými dobrovolníky, kde byla tato hodnota 0,58 ml/min/kg. Průměrný poločas eliminace byl 42,9 hodin (u pacientů s chronickou renální insuficiencí), 57,4 hodin (v období mezi hemodialýzami) a 13 hodin (v průběhu hemodialýz) ve srovnání se zdravými dobrovolníky, kde byla tato hodnota 26,2 hodin. Z celkového množství lamotriginu v těle bylo v průměru 20 % (rozmezí = 5,6 až 35,1) eliminováno hemodialýzou v průběhu čtyř hodin. Úvodní dávka pro tyto pacienty by se měla řídit původní medikací. Udržovací dávka by měla být snížená u pacientů s významným snížením renálních funkcí (viz body 4.2 a 4.4).
Poškozené jaterní funkce
Byla provedena farmakokinetická studie s podáním jednorázové dávky 24 osobám s různým stupněm jaterního poškození a 12 zdravým kontrolním osobám. Střední zdánlivá clearance lamotriginu byla 0,31, 0,24 a 0,10 ml/min/kg u pacientů s jaterním poškozením stupně A, B nebo C (Child-Pughova klasifikace) oproti 0,34 ml/min/kg u skupiny zdravých kotrolních osob. Počáteční, zvyšující se a udržovací dávka by měla být obecně snížena u pacientů se středním nebo vážným poškozením jater (viz bod 4.2).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)