| salt:hasText
| - Frekvence výskytu níže uvedených nežádoucích účinků jsou odvozeny z analýzy 12měsíčního výskytu příhod hlášených v multicentrických randomizovaných kontrolovaných studiích s Certicanem v kombinaci s inhibitory kalcineurinu (CNI) a kortikosteroidy u transplantovaných pacientů. Všechny studie kromě dvou (u transplantace ledvin) zahrnovaly non-Certican standardní terapeutickou větev založenou na CNI. Certican v kombinaci s cyklosporinem byl sledován v pěti studiích u příjemců renálních transplantátů, celkem 2 497 pacientů, a ve třech studiích u příjemců srdečních transplantátů s celkovým počtem 1531 pacientů (ITT populace, viz bod 5.1). Certican v kombinaci s takrolimem byl sledován v jedné studii, která zahrnovala 719 pacientů po transplantaci jater (ITT populace, viz bod 5.1).
V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky, které možná nebo pravděpodobně souvisejí s léčbou Certicanem a byly pozorovány v klinických studiích fáze III. Pokud není uvedeno jinak, tyto poruchy byly identifikovány s vyšší incidencí ve studiích fáze III srovnávajících pacienty léčené Certicanem s pacienty léčenými standardním režimem bez Certicanu (viz bod 5.1). Pokud není uvedeno jinak, profil nežádoucích účinků je relativně konzistentní ve všech transplantačních indikacích. Tabulka je sestavena standardně podle třídy orgánových systémů databáze MedDRA:
Nežádoucí reakce jsou uvedeny dle jejich frekvencí výskytu, které jsou definované jako: velmi časté ≥ 1/10, časté ≥ 1/100 a < 1/10, méně časté ≥ 1/1000 a < 1/100, vzácné < 1/1000, velmi vzácné <1/10000.
Tabulka 2 Nežádoucí reakce potenciálně či pravděpodobně spojené s léčbou Certicanem
Tělesný systém
Výskyt
Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Velmi časté
Infekce (virové, bakteriální a mykotické), infekce horních cest dýchacích
Časté
Sepse, infekce močového ústrojí, infekce dolních cest dýchacích, infekce ran
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté
Leukopenie1
Časté
Trombocytopenie1, pancytopenie6,8, anemie1, koagulopatie, trombotická trombocytopenická purpura/hemolytický uremický syndrom
Méně časté
Hemolýza
Endokrinní poruchy
Méně časté
Hypogonadismus mužů (testosteron snížen, FSH a LH zvýšeny)
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté
Hyperlipidemie (cholesterol a triglyceridy), nově vzniklý diabetes melitus9
Srdeční poruchy
Velmi časté
Perikardiální výpotek2
Cévní poruchy
Velmi časté
Hypertenze
Časté
Lymfokéla3, žilní tromboembolismus, trombóza štěpu3
Vzácné
Leukocytoklastická vaskulitida6
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté
Pleurální výpotek2
Méně časté
Instersticiální onemocnění plic
Vzácné
Plicní alveolární proteinóza
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Bolesti břicha9
Časté
Průjem, nauzea, pankreatitida, zvracení, stomatitida/ulcerace úst, orofaryngeální bolest
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté
Hepatitida, jaterní poruchy, žloutenka
Poruchy kůže a podkoží
Časté
Angioneurotický edém5, akné, komplikace hojení ran po operaci
Méně časté
Vyrážka
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
Méně časté
Myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Časté
Proteinurie
Méně časté
Nekróza tubulů ledvin3, pyelonefritida
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté
Erektilní dysfunkce
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
Velmi časté
Periferní edém, incisionální hernie
Časté
Bolestivost, zhoršené hojení
Vyšetření
Časté
Abnormální hodnoty jaterních enzymů4,8
1 Zjištěn účinek závislý na dávce nebo významně vyšší výskyt u pacientů po dávce 3 mg/den
2 Po transplantaci srdce
3 Po transplantaci ledvin, především v prvních 30 dnech po transplantaci
4 Zvýšení: γ-GT, AST, ALT
5 Zejména u pacientů současně léčených ACE inhibitory
6 Zjištění z postmarketingových studií
7 Po transplantaci jater
8 Méně časté po transplantaci ledvin a srdce
9 Časté po transplantaci ledvin a srdce
Preklinické toxikologické studie ukázaly, že everolimus může snižovat spermatogenezi, proto musí být mužská neplodnost považována za možné riziko dlouhodobé léčby přípravkem Certican. V literatuře existují popisy případů reverzibilní azoospermie a oligospermie u pacientů léčených inhibitory mTOR.
V kontrolovaných klinických studiích zahrnujících celkem 3256 pacientů léčených Certicanem v kombinaci s jiným imunosupresivem sledovaných alespoň po jeden rok došlo u celkem 3,1 % k rozvoji malignit, u 1,0 % se jednalo o kožní maligní onemocnění, u 0,60 % lymfom nebo lymfoproliferativní porucha.
Výskyt nežádoucích účinků může záviset na imunosupresivním režimu (tj. na stupni a délce trvání). Zvýšení kreatininu v séru bylo častěji pozorováno v úvodních studiích u pacientů, kterým byl podáván Certican v kombinaci s plnou dávkou cyklosporinu pro emulzi, než u kontrolních pacientů. Celkový výskyt nežádoucích účinků byl nižší se sníženou dávkou cyklosporinu pro mikroemulzi (viz bod 5.1).
Bezpečnostní profil Certicanu podávaného s cyklosporinem ve snížené dávce byl podobný tomu, jaký byl popsán ve 3 úvodních studiích, ve kterých byla podávána plná dávka cyklosporinu, avšak s výjimkou méně častého zvýšení hladin kreatininu v séru. Medián a průměrné hodnoty sérového kreatininu byly nižší než ve studiích fáze III.
U pacientů léčených rapamycinem a jeho deriváty včetně Certicanu byly případy, některé fatální, intersticiální plicní nemoci, která připomínala zánět intersticiálního plicního parenchymu (pneumonitis) a/nebo fibrózu neinfekčního původu. Ve většině případů příznaky odezněly po vysazení Certicanu a/nebo přidání glukokortikoidů. Objevily se však i fatální případy.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)