| salt:hasText
| - Léčba Certicanem může být zahájena a udržována pouze lékařem, který má zkušenosti s imunosupresivní léčbou po transplantaci orgánů a který má možnost monitorovat hladinu everolimu v krvi.
Dospělí:
Doporučená zahajovací dávka u pacientů po transplantaci ledvin a srdce je obvykle 0,75 mg 2x denně, podaná co nejdříve po transplantaci.
Doporučená zahajovací dávka u pacientů po transplantaci jater je 1 mg 2x denně přibližně 4 týdny po transplantaci.
Denní dávka Certicanu má být podávána vždy perorálně, rozdělená do dvou dávek, vždy stejně buď s jídlem nebo nalačno (viz bod 5.2) a ve stejném čase jako cyklosporin pro mikroemulzi nebo takrolimus (viz Monitorování hladiny léku v krvi ).
Certican je určen pouze pro perorální podání.
Certican tablety se polykají celé, nedrtí se, ani se nekoušou a zapíjejí se sklenicí vody. Pro pacienty, kteří nemohou tablety polykat celé, je k dispozici Certican tablety pro přípravu suspenze (viz Certican tablety pro přípravu suspenze, SPC).
U pacientů, kteří užívají Certican, může být nutná úprava dávky na základě dosažené hladiny léku v krvi, snášenlivosti, individuální léčebné odpovědi, změně souběžné léčby a klinického stavu pacienta. Úprava dávky může být prováděna v intervalu 4 – 5 dnů (viz Monitorování hladiny léku v krvi ).
Pacienti černé pleti: Incidence příhod akutní rejekce potvrzené biopticky byla významně vyšší u pacientů černé rasy po transplantaci ledvin než u pacientů bílé rasy. Existuje však jen málo informací, které by indikovaly, že pacienti černé rasy vyžadují vyšší dávky Certicanu k dosažení stejné účinnosti jako pacienti světlé rasy (viz bod 5.2). V současné době je jen omezené množství údajů o účinnosti a bezpečnosti Certicanu u pacientů černé rasy, které by u těchto pacientů dovolovaly specifické doporučení pro užití everolimu.
Pediatrická populace: S podáváním Certicanu dětem a mladistvým není dosud dostatek zkušeností, aby jeho užití u této skupiny pacientů mohlo být doporučeno. U dětských pacientů po transplantaci ledvin je jen omezené množství informací (viz bod 5.2).
Staří pacienti (≥ 65 let): Klinické zkušenosti u pacientů starších než 65 let jsou omezené. Přestože je množství údajů omezené, nejsou zřejmé rozdíly ve farmakokinetice everolimu u pacientů ve věku ≥ 65 až 70 let (viz bod 5.2).
Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin: Úprava dávkování není nutná (viz bod 5.2).
Pacienti se zhoršenou funkcí jater: U pacientů se zhoršenou funkcí jater musí být hladina everolimu v krvi pečlivě monitorována. U pacientů s mírně zhoršenou funkcí jater (Child-Pugh třída A) musí být dávka snížena na přibližně dvě třetiny normální dávky. U pacientů se středně závažně zhoršenou funkcí jater (Child-Pugh třída B) musí být dávka snížena na přibližně polovinu normální dávky. U pacientů se závažným poškozením funkce jater (Child-Pugh třída C) musí být dávka snížena na přibližně třetinu normální dávky. Další titrace dávky je založena na monitorování hladiny léku v krvi (viz bod 5.2). Snížené dávky zaokrouhlené na nejbližší sílu tablety jsou uvedeny v tabulce:
Tabulka 1 Snížená dávka Certicanu u pacientů s poškozením funkce jater
Normální funkce jater
Mírné poškození funkce jater
(Child-Pugh A)
Středně závažné poškození funkce jater
(Child-Pugh B)
Závažné poškození funkce jater
(Child-Pugh C)
Transplantace ledvin a srdce
0,75 mg 2x denně
0,5 mg 2x denně
0,5 mg 2x denně
0,25 mg 2x denně
Transplantace jater
1 mg 2x denně
0,75 mg 2x denně
0,5 mg 2x denně
0,5 mg 2x denně
Monitorování hladiny léku v krvi: Doporučuje se rutinně monitorovat terapeutickou hladinu everolimu v celé krvi. Na základě analýzy expozice účinnosti a expozice bezpečnosti bylo u pacientů dostávajících everolimus zjištěno, že u pacientů s hladinou everolimu v celé krvi ≥ 3,0 ng/ml byla biopticky prokázána nižší incidence rejekce transplantované ledviny, srdce a jater, než u pacientů s dolní hladinou nižší než 3,0 ng/ml. Doporučená horní hranice terapeutického rozmezí byla 8 ng/ml. Expozice vyšší než 12 ng/ml nebyla studována. Tato doporučená rozmezí koncentrací everolimu jsou založena na chromatografické metodě stanovení.
Monitorování koncentrace everolimu v krvi je zvlášť důležité u pacientů se zhoršením jaterních funkcí, během souběžné léčby silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4, při změně složení a/nebo při významném snížení dávky cyklosporinu (viz bod 4.5). Po aplikaci přípravku Certican tablety pro přípravu suspenze může být koncentrace everolimu lehce snížena.
Optimální úprava dávkování Certicanu by měla být založena na základě hladin získaných po > 4 - 5 dnech po předchozí úpravě dávky. Existuje vzájemné ovlivňování cyklosporinu a everolimu; jestliže je expozice cyklosporinem výrazně snížena, mohou hladiny everolimu následně klesnout (minimální koncentrace < 50 ng/ml).
U pacientů s poškozenou funkcí jater by měly být hladiny udržovány v horní části rozmezí expozice 3-8 ng/ml.
Po zahájení léčby nebo při změně dávky je třeba monitorovat hladiny každých 4-5 dnů, dokud 2 následná měření neprokážou stabilní koncentraci everolimu, neboť prodloužený biologický poločas everolimu u pacientů s poškozením funkce jater oddaluje dobu dosažení ustáleného stavu (viz body 4.4 a 5.2). Úprava dávkování by měla být založena na ustálených koncentracích everolimu.
Doporučené dávkování cyklosporinu při transplantaci ledvin:
Certican by neměl být dlouhodobě užíván při plném dávkování cyklosporinu. U pacientů po transplantaci ledvin léčených Certicanem může snížení expozice cyklosporinu zlepšit funkci ledvin. Na základě zkušeností získaných ve studii A2309 by mělo být snižování expozice cyklosporinu zahájeno okamžitě po transplantaci s následujícími doporučenými minimálními hladinami v celé krvi:
Transplantace ledvin: doporučené rozmezí cílových minimálních hladin cyklosporinu
Cílová C0 cyklosporinu (ng/ml)
Měsíc 1
Měsíce 2-3
Měsíce 4-5
Měsíce 6-12
Skupiny Certicanu
100-200
75-150
50-100
25-50
(Naměřené hladiny C0 a C2 jsou uvedeny v bodě 5.1 Farmakodynamické vlastnosti)
Před snížením dávky cyklosporinu je nutné zajistit, aby dolní hladiny koncentrace everolimu v rovnovážném stavu v krvi byly rovny nebo vyšší než 3 ng/ml.
Existuje jen omezené množství údajů o dávkování Certicanu a cyklosporinu, kdy jeho hladina minimální koncentrace je v udržovací fázi nižší než 50 ng/ml nebo hladiny C2 jsou méně než 350 ng/ml. U pacientů, kteří netolerují snížení expozice cyklosporinu, je nutné znovu zhodnotit pokračování v léčbě Certicanem.
Doporučené dávkování cyklosporinu při transplantaci srdce:
U pacientů po transplantaci srdce musí být v udržovací fázi, podle tolerance, dávka cyklosporinu snížena, aby se zlepšila funkce ledvin. Jestliže je zhoršování funkce ledvin progresivní nebo jestliže vypočítaná clearance kreatininu je < 60 ml/min., musí být upraven léčebný režim.:U pacientů po transplantaci srdce může být dávka cyklosporinu stanovena podle průměrných hladin cyklosporinu v krvi (viz tabulka „B253: Přehled statistik minimálních (C0) hladin cyklosporinu A (CsA )“ v bodě 5.1).
U pacientů po transplantaci srdce existuje jen omezené množství údajů o dávkování Certicanu s cyklosporinem při minimálních koncentracích (C0) 50-100 ng/ml po 12 měsících.
Před snížením dávky cyklosporinu je nutné zajistit, aby průměrné koncentrace (C0) everolimu v rovnovážném stavu v krvi byly rovny nebo vyšší než 3 ng/ml.
Doporučené dávkování takrolimu při transplantaci jater:
Pacienti po transplantaci jater by měli mít sníženou expozici takrolimu, aby se minimalizoval nefrotoxický efekt CNI. Přibližně 3 týdny po zahajovací dávce takrolimu v kombinaci s Certicanem by měla být dávka takrolimu snižována s cílem dosažení hladin takrolimu v krvi 3-5 ng/ml. V kontrolovaných klinických studiích bylo úplné vysazení takrolimu spojeno se zvýšeným rizikem akutní rejekce.
V kontrolovaných klinických studiích nebyl Certican hodnocen s plnou dávkou takrolimu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)