| salt:hasText
| - Absorpce
Inhalační studie prováděné na potkanech a nehumánních primátech popsaly nízké procento systémové absorpce rhDNázy (méně než 15 % u potkanů a než 2 % u opic). Ve shodě s těmito výsledky i rhDNáza podaná lidským pacientům ve formě inhalačního aerosolu vykazuje nízkou systémovou expozici.
U potkanů je absorpce rhDNázy z gastrointestinálního traktu po perorálním podání zanedbatelná.
DNáza je v lidském séru normálně přítomná. Inhalace dávky do 40 mg rhDNázy po dobu 6-ti dní nevedla k signifikantnímu zvýšení koncentrace v porovnání s endogenními hladinami. Vzestup sérové koncentrace DNázy nad 10 ng/ml nebyl pozorován. Při podávání 2500 jednotek (2,5 mg) rhDNázy dvakrát denně po dobu 24 týdnů se průměrné sérové koncentrace DNázy nelišily oproti původním hodnotám před léčbou (3,5 + 0,1 ng/ml), což také dokládá nízkou systémovou absorpci a kumulaci.
Distribuce
Studie u potkanů a opic prokázaly, že rhDNáza byla po intravenózním podání ze séra rychle eliminována. Počáteční distribuční objem byl v těchto studiích podobný objemu séra.
U pacientů s cystickou fibrózou je během 15-ti minut po inhalaci 2500 jednotek (2,5 mg) průměrná koncentrace rhDNázy ve sputu přibližně 3 µg/ml a velice rychle dochází k jejímu poklesu.
Metabolismus
Předpokládá se, že rhDNáza je metabolizována proteázami přítomnými v biologických tekutinách.
Eliminace
Studie u potkanů a opic prokázaly, že rhDNáza je po intravenózním podání ze séra rychle eliminována. Studie u člověka naznačují, že po intravenózním podání je eliminační poločas ze séra 3-4 hodiny.
Studie na potkanech stanovily eliminační poločas rhDNázy z plic po inhalaci aerosolu na 11 hodin. U člověka klesaly hladiny DNázy ve sputu během 2 hodin pod polovinu hodnot detekovaných okamžitě po podání, ale účinky na reologii sputa přetrvávaly přes 12 hodin.
Pediatrická populace
Přípravek Pulmozyme byl podávaný inhalačně v dávce 2,5 mg denně po dobu 2 týdnů 98 pacientům ve věku od 3 měsíců do 9 let (65 pacientů ve věku od 3 měsíců do 5 let, 33 pacientů ve věku od 5 do 9 let). Během 90 minut po první dávce byla získána tekutina z bronchoalveolární laváže (BAL). U pacientů, kteří nebyli schopni po celé léčebné období vdechovat a vydechovat ústy (54/65, 83 % mladších a 2/33, 6 % starších pacientů) byl použit Pari Baby nebulizér k opakovanému použití (který užívá místo náustku obličejovou masku). Koncentrace DNázy v BAL byly detekovatelné u všech pacientů, ale pohybovaly se v širokém rozmezí od 0,007 do 1,8 µg/ml. Během střední 14denní expozice vystoupily sérové koncentrace DNázy (střední ± s.d.) o 1,1 ± 1,6 ng/ml ve skupině pacientů ve věku od 3 měsíců do 5 let a o 0,8 ± 1,2 ng/ml ve skupině pacientů ve věku od 5 do 9 let. Výskyt horečky byl častější ve skupině mladších pacientů než starších (41 % vs. 24 %). Horečka je známá komplikace bronchoskopie.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)