| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: mukolytikum.
ATC kód: R05CB13
Rekombinantní lidská DNáza je metodami genetického inženýrství vyprodukovaná verze enzymu přirozeně se vyskytujícího u lidí, štěpícího extracelulární DNA.
Retence viskózní purulentní sekrece v dýchacích cestách vede k redukci plicních funkcí a exacerbacím infekce. Hnisavé sputum obsahuje velké množství extracelulární DNA ve formě viskózního polyaniontu, který pochází ze zdegenerovaných leukocytů, akumulovaných v rámci odpovědi organizmu na infekci. In vitro je DNA ze sputa hydrolyzována rhDNázou a tím je viskoelasticita plicní sekrece u cystické fibrózy významně redukována.
Výsledky klinických studií
Účinnost a bezpečnost byla stanovena na základě dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií (Z0342/Z0343), ve kterých pacienti starší 5 let s FVC nad 40% NH (náležitých hodnot) dostávali přípravek Pulmozyme v dávce 2,5 mg jednou nebo dvakrát denně po dobu 24 týdnů. Celkem bylo do těchto studií randomizováno 968 pacientů (průměrný věk 19 let) se střední výchozí hodnotou FVC 78 %.
Další placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie (Z0713) hodnotila účinky přípravku Pulmozyme (v dávce 2,5 mg jednou denně po dobu 2 let) na plicní funkce u mladých pacientů (ve věku 6-11 let) s minimálním průkazem plicního onemocnění, které je definované jako FVC ≥ 85 % NH. Celkem bylo do této studie randomizováno 474 pacientů (průměrný věk 8,4 let) se střední výchozí hodnotou FVC 102,3 %.
Výsledky hlavních koncových parametrů jsou shrnuty v tabulkách níže. Na začátku léčby přípravkem Pulmozyme bylo pozorováno výrazné zvýšení FEV1, které v průběhu času postupně klesalo, zvláště po prvním roce léčby. Rozdíl v porovnání se skupinou léčenou placebem však zůstával i nadále statisticky významný.
Přípravek Pulmozyme snížil relativní riziko respiračních exacerbací, které vyžadují parenterální podání antibiotik, o přibližně 30 %. Toto snížení nekorelovalo se zlepšením FEV1 měřeným v průběhu prvních týdnů léčby.
Studie Z0342/Z0343
Placebo
2,5mg 1x denně
2,5mg 2x denně
N = 325
N = 322
N = 321
FEV1 (% NH)
Střední % změny od výchozích hodnot
Den 8
- 0,5 %
7,9 %
9,0 %
Týden 24
0,1 %
5,1 %
3,6 %
Celkem
0,0 %
5,8 %
5,6 %
p < 0,001
p < 0,001
% pacientů s exacerbacemi
Po dobu 24 týdnů
43 %
34 %
33 %
Relativní riziko (95% CI)
0,73 (0,57 – 0,94)
0,71 (0,55 – 0,91)
p = 0,015
p = 0,007
Studie Z0713
Placebo
2,5mg 1x denně
N = 235
N = 237
Spirometrie
Střední změna od výchozích hodnot (v týdnu 96)
FEV1 (% NH)
- 3,10
0,03
p = 0,008
FVC (% NH)
- 2,88
- 2,23
p = 0,54
FEF 25-75 (% NH)
- 4,05
3,83
p = 0,0008
% pacietů s exacerbacemi
Po dobu 96 týdnů
24 %
17 %
Relativní riziko (95% CI)
0,66 (0,44 – 0,996)
p = 0,048
Post-hoc analýzy údajů naznačují, že účinky přípravku Pulmozyme na respirační exacerbace u starších pacientů (>21 let) mohou být menší než u mladších pacientů a že u starších pacientů může být nutné dávkování 2x denně. Procento starších pacientů, u kterých došlo k exacerbacím během 24 týdnů, bylo 44 % ve skupině s placebem, 48 % ve skupině léčené přípravkem Pulmozyme v dávce 2,5 mg jednou denně a 39 % ve skupině léčené přípravkem Pulmozyme v dávce 2,5 mg dvakrát denně.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)