salt:hasText
| - Klopidogrel byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 42000 pacientů, kteří se zúčastnili klinických hodnocení, včetně více než 9000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu jednoho roku a déle. Klinicky významné nežádoucí účinky pozorované ve studiích CAPRIE, CURE, CLARITY a COMMIT jsou uvedeny níže. Tolerance klopidogrelu 75 mg/den ve studii CAPRIE byla celkově srovnatelná s tolerancí ASA 325 mg/den, bez ohledu na věk, pohlaví a rasu. Mimo zkušeností
z klinických hodnocení byly nežádoucí účinky hlášeny spontánně.
Krvácení je nejčastějším účinkem hlášeným z klinických hodnocení i po uvedení přípravku na trh, kdy bylo hlášeno nejčastěji během prvního měsíce léčby.
Ve studii CAPRIE byla u pacientů léčených buď klopidogrelem nebo ASA celková incidence jakéhokoliv krvácení 9,3 %. Incidence závažných případů byla 1,4 % u klopidogrelu a 1,6 % u ASA.
Ve studii CURE byl počet velkých krvácivých příhod u klopidogrelu+ASA závislý na dávce
(<100 mg: 2,6 %; 100-200 mg: 3,5 %; >200 mg: 4,9 %), stejně jako počet velkých krvácivých příhod
u placeba+ASA (<100 mg: 2,0 %; 100-200 mg: 2,3 %; >200 mg: 4,0 %). Riziko krvácení (život
ohrožujícího, velkého/závažného, malého/nevýznamného, ostatního) se snížilo během trvání studie: 0-
1 měsíc (klopidogrel: 9,6 %; placebo: 6,6 %), 1-3 měsíce (klopidogrel: 4,5 %; placebo: 2,3 %),
3-6 měsíců (klopidogrel: 3,8 %; placebo: 1,6 %), 6-9 měsíců (klopidogrel: 3,2 %; placebo: 1,5 %),
9-12 měsíců (klopidogrel: 1,9 %; placebo: 1,0 %). U těchto pacientů, u kterých bylo přerušeno podávání klopidogrelu na dobu více než 5 dní před operací aortokoronárního bypassu, nedošlo při
užívání klopidogrelu + ASA k žádnému zvýšení incidence velkých/závažných krvácení během 7 dnů
po operaci (4,4 % klopidogrel+ASA proti 5,3 % placebo+ASA). U pacientů, kterým byl během 5 dnů
před operací klopidogrel podáván, byl počet krvácivých příhod 9,6 % u klopidogrelu+ASA a 6,3 % u
placeba+ASA.
Ve studii CLARITY došlo k celkovému zvýšení incidence krvácení ve skupině léčené klopidogrelem
+ ASA (17,4 %) oproti skupině léčené placebem + ASA (12,9 %). Incidence závažného/velkého
krvácení byla u obou skupin podobná (1,3 % oproti 1,1 % pro skupinu klopidogrel + ASA oproti skupin; placebo + ASA). Toto bylo patrné ve všech podskupinách pacientů nehledě na rozdělení podle vstupních charakteristik a typu fibrinolytické nebo heparinové terapie.
Ve studii COMMIT byl celkový počet velkých/významných extracerebrálních krvácení a počet krvácení do mozku nízký a v obou skupinách podobný (0,6 % oproti 0,5 % ve skupině klopidogrel + ASA respektive placebo + ASA).
Nežádoucí účinky, které se buď vyskytly během klinických hodnocení, nebo byly spontánně hlášeny,
jsou uvedeny v tabulce níže. Jejich frekvence je definována za použití následujících pravidel: časté (≥
1/100 až <1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné
(<1/10000).
V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
T ř í dy
orgánov ý ch
sys t é m ů
Č as t é
Méně čas t é
V z ácné
V e l m i v z ácné
Poruchy krve a
lymfatického systému
Trombocytopenie,
leukopenie, eozinofilie
Neutropenie
včetně závažné
neutropenie
Trombotická
trombocytopenická purpura (TTP) (viz
bod 4.4), aplastická
anémie, pancytopenie,
agranulocytóza,
těžká trombocytopenie, granulocytopenie, anémie
Poruchy
imunitního systému
Sérová nemoc,
anafylaktoidní reakce
Psychiatrické
poruchy
Halucinace,
zmatenost
Poruchy
nervového systému
Intrakraniální
krvácení (včetně některých
hlášených fatálních
případů), bolest
hlavy, parestezie,
závratě
Poruchy chuti
Poruchy oka
Oční krvácení (do
spojivky, oka, retiny)
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Cévní poruchy
Hematomy
Závažné krvácení a
krvácení
z operačních ran,
vaskulitida, hypotenze
Respirační,
hrudní a mediastinální
poruchy
Epistaxe
Krvácení do
dýchacího traktu
(hemoptýza, plicní krvácení),
bronchospasmus,
intersticiální pneumonie
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
krvácení, průjem, bolesti břicha a
dyspepsie
Žaludeční a
duodenální vřed,
gastritida, zvracení, nevolnost, zácpa, flatulence
Retroperitoneální
krvácení
Gastrointestinální a
retroperitoneální krvácení s fatálními
následky,
pankreatitida,
kolitida (včetně ulcerózní nebo lymfocytární kolitidy), stomatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Akutní jaterní
selhání, hepatitida, abnormální
výsledky jaterních
testů
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Podlitiny
Vyrážka, svědění,
krvácení do kůže
(purpura)
Bulózní dermatitida
(toxická epidermální nekrolýza, Stevensův- Johnsonův syndrom, erythema multiforme), angioedém, erythematózní vyrážka, urtikárie, ekzém, lichen planus
Poruchy svalové
a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Muskuloskeletální
krvácení
(haemartros), artralgie, artritida,
myalgie
Poruchy ledvin a
močových cest
Hematurie
Glomerulonefritida,
zvýšení hladiny kreatininu v krvi
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Krvácení v místě
vpichu
Horečka
Vyšetření
Prodloužení doby
krvácivosti,
snížený počet neutrofilů, snížený
počet destiček
(cs)
|