| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory, samotné, ATC kód: C09AA04
Perindopril je inhibitor enzymu, který přeměňuje angiotenzin I na angiotenzin II (angiotenzin konvertující enzym - ACE). Konvertující enzym neboli kináza, je exopeptidáza, která umožňuje přeměnu angiotenzinu I na vazokonstrikční angiotenzin II a také rozpad vazodilatátoru bradykininu na neaktivní heptapeptid. Inhibice ACE vede ke snížení koncentrace angiotenzinu II v plazmě, což vede ke zvýšené plazmatické aktivitě reninu (inhibice negativní zpětné vazby uvolňování reninu) a snížení sekrece aldosteronu. Jelikož ACE inaktivuje bradykinin, jeho inhibice vede také ke zvýšené aktivitě systému kalikrein-kinin (a tím také k aktivaci prostaglandinů). Je možné, že tento mechanismus přispívá k antihypertenznímu účinku ACE inhibitorů a že je částečně zodpovědný za některé nežádoucí účinky těchto léčiv (např. kašel).
Perindopril působí prostřednictvím svého aktivního metabolitu, perindoprilátu. Ostatní metabolity perindoprilu nevykazují inhibici aktivity ACE in vitro .
Hypertenze
Perindopril je účinný při všech stupních hypertenze (lehké, střední, závažné). Dochází ke snížení jak systolického tak diastolického tlaku, měřeného vleže i ve stoje. Perindopril snižuje periferní odpor cév, což vede ke snížení systémového krevního tlaku. Následně zvyšuje periferní průtok krve bez účinku na srdeční frekvenci.
Průtok krve ledvinami se zvyšuje obvykle beze změny rychlosti glomerulární filtrace.
Antihypertenzní účinek dosahuje maxima po 4-6ti hodinách po podání jednotlivé dávky a přetrvává po dobu minimálně 24 hodin; účinek odpovídá cca 87-100 % nejvyššího účinku.
Ke snížení krevního tlaku dochází rychle. U pacientů s dobrou odpovědí na léčivo je normalizace krevního tlaku dosažena během jednoho měsíce a je udržována bez výskytu tachyfylaxe.
S přerušením léčby není spojen žádný “rebound fenomén”.
Perindopril zmírňuje hypertrofii levé komory.
Perindopril působí u člověka jako vazodilatans. Zlepšuje elasticitu velkých tepen, snižuje poměr „media/lumen“ malých tepen.
V kombinaci s thiazidovými diuretiky má aditivní účinek. Kombinace ACE inhibitoru a thiazidového diuretika také snižuje riziko hypokalemie jako výsledek diuretické léčby.
Srdeční selhání
Perindopril snižuje srdeční práci snížením pre- a afterloadu.
Studie u pacientů se srdečním selháním ukázaly:
- snižování levostranného a pravostranného komorového plnicího tlaku
- snižování celkové periferální vaskulární rezistence
- zvyšování srdečního výdeje a zlepšování srdečního indexu.
Na základě zkušeností z placebem kontrolovaných komparativních studiích s ACE inhibitory, nesnížila první dávka 2 mg perindoprilu v porovnání s placebem statisticky významně krevní tlak u pacientů s mírným až středně závažným srdečním selháním.
Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční
EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie trvající 4 roky.
12 218 pacientů starších 18 let bylo náhodně rozděleno do skupin užívajících 8 mg perindoprilu (n=6 110) nebo placebo (n=6 108).
Pacienti zahrnutí do studie měli onemocnění koronárních arterií bez klinických znaků srdečního selhání. 90 % pacientů mělo infarkt myokardu a/nebo koronární revaskularizaci. Většina pacientů byla léčena konvenční terapií včetně inhibitorů krevních destiček, hypolipidemik a beta-blokátorů. Hlavním kritériem účinnosti byl výskyt kardiovaskulární mortality, nefatální infarktu myokardu a/nebo srdeční zástavy s úspěšnou resuscitací. Léčba 8 mg perindoprilu denně vedla k absolutnímu snížení primárního sledovaného parametru o 1,9 % (relativní snížení rizika o 20 %, 95 % CI (9,4; 28,6)-p<0,001).
U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace bylo absolutní snížení o 2,2 %, což odpovídá RRR 22,4 % (95 % CI (12,0; 31,6)-p<0,001) primárního sledovaného parametru v porovnání s placebem.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)