| salt:hasText
| - Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě se vztahují k irinotekanu. Neexistují žádné průkazné údaje o tom, že by cetuximab ovlivňoval bezpečnost irinotekanu a naopak. V kombinaci s cetuximabem byly zaznamenány další nežádoucí účinky, ty které jsou očekávané u cetuximabu (např. akneiformní vyrážka 88%). Informace o nežádoucích účincích irinotekanu v kombinaci s cetuximabem jsou uvedeny pouze v souhrnu údajů o přípravku cetuximab.
Informace o nežádoucích účincích irinotekanu v kombinaci s bevacizumabem jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku bevacizumab.
Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených kapecitabinem v kombinaci s irinotekanem,
pozorované vedle nežádoucích účinků pozorovaných při monoterapii kapecitabinem nebo
pozorované s vyšší četností v porovnání s monoterapií kapecitabinem, zahrnují:
Velmi časté, nežádoucí účinky všech stupňů: trombóza/embolie;
Časté, nežádoucí účinky všech stupňů:hypersenzitivní reakce, srdeční ischemie/infarkt myokardu;
Časté, nežádoucí účinky stupně 3 a 4: febrilní neutropenie
Kompletní informace o nežádoucích účincích kapecitabinu viz souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin.
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4 hlášené u pacientů léčených kapecitabinem v kombinaci s irinotekanem a bevacizumabem pozorované vedle nežádoucích účinků pozorovaných při monoterapii kapecitabinem nebo pozorované s vyšší četností v porovnání s monoterapií kapecitabinem, zahrnují:
Časté, nežádoucí účinky stupně 3 a 4: neutropenie, trombóza/embolie, hypertenze, srdeční ischemie/infarkt myokardu.
Kompletní informace o nežádoucích účincích kapecitabinu a bevacizumabu viz souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin a bevacizumab.
Následující možné nežádoucí účinky, které jsou pravděpodobně související s podáváním irinotekanu byly hlášeny u 765 pacientů při doporučené dávce 350 mg/m2 v monotoreapii a u 145 pacientů léčených irinotekanem v kombinované terapii s 5FU/FA ve schématu po 2 týdnech s doporučenou dávkou 180 mg/m2.
Nejzávažnější a/nebo nejčastější nežádoucí účinky irinotekanu v monoterapii nebo v kombinované terapii byly gastrointestinální (průjem, nevolnost, zvracení, zácpa), hematologické (neutropenie, anémie, trombocytopenie), horečka, astenie, akutní cholinergní syndrom, infekce a alopecie.
Frekvence v následující tabulce jsou definovány pomocí následující konvence: velmi častý (>l/10); častý (>l/100 až <l/10); méně častý (> l/l000 až 1/100); vzácný (>l/10000 až 1/1000); velmi vzácný (<1/10000).
Další podrobnosti jsou uvedeny v této tabulce.
MedDRA
Třídy orgánových systémů
Velmi časté (>1/10)
Časté (>l/100 až <1/10)
Méně časté (>l/l000 až <1/100)
Vzácné (>1/10000 až <1/1,000)
Velmi (<1/10,000)
Gastrointestinální poruchy
Monoterapie
Průjem1
Bolesti břicha
Těžká nevolnost
Těžké zvracení
Mucozitida
Zácpa2
Pseudo- membranozní kolitida
Střevní
obstrukce
Ileus
Gastrointestinální krvácení
Kolitida3
Střevní perforace
Kombinovaná terapie
Průjem1
Bolesti břicha
Mucozitida
Těžká nevolnost
Těžké zvracení
Zácpa2
Pseudomembranozní kolitida
Střevní obstrukce
Ileus
Gastrointestinální krvácení
Kolitida3
Střevní perforace
Poruchy krve a lymfatického systému
Monoterapie
Neutropenie
Anémie
Neutropenie s teplotou
Trombocytopenie
Kombinovaná terapie
Neutropenie
Anemie
Trombocytopenie
- Neutropenie s horečkou
Autoimunní trombocytopenie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Monoterapie
- Horečka
Akutní cholinergní syndrom
Těžká astenie
- Reakce v místě infuze
Kombinovaná terapie
Akutní cholinergní syndrom
Těžká astenie
Horečka4
Infekce a infestace
Monoterapie
- Epizody infekce5
Kombinovaná terapie
- Epizody infekce5
Poruchy metabolismu a výživy
Monoterapie
- Dehydratace6
- Anorexie
Kombinovaná terapie
Dehydratace6
Anorexie
Cévní poruchy
Monoterapie
-Hypotenze7 - Kardiocirkulační selhání7
Hypertenze
Kombinovaná terapie
Poruchy ledvi
n a močových cest
Monoterapie
- Renální
insuficience7
Kombinovaná terapie
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Monoterapie
- Dušnost
- Inter- ticiální plicní choroba
Kombinovaná terapie
- Dušnost
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Monoterapie
- Alopecie
- Kožní reakce
Kombinovaná terapie
Poruchy imunitního systému
Monoterapie
-Alergické reakce
- Anafylaktické reakce
Kombinovaná terapie
Vyšetření
Monoterapie
Zvýšení sérových transamináz
Zvýšené sérové alkalické fosfatázy
Zvýšené sérového bilirubinu
Zvýšení sérového kreatininu
Hypokalemie
Hyponatremie
Zvýšení amylázy a/nebo lipázy
Kombinovaná terapie
Zvýšení sérové ALT (stupeň 1 a 2)
Zvýšení sérové AST (stupeň 1 a 2)
Zvýšení sérové alkalické fosfatázy (stupeň 1 a 2)
Zvýšení sérového bilirubinu (stupeň 1 a 2)
- Zvýšení sérového bilirubinu (stupeň 3)
Poruchy nervového systému
Monoterapie
Přechodné
Kombinovaná terapie
poruchy řeči
Může být závažný, pozdní a spojený s horečkou.
Související s irinotekanem anebo loperamidem.
Včetně tyflitidy a ischemické nebo ulcerózní kolitidy.
Horečka bez infekce nebo těžké neutropenie.
S nebo bez těžké neutropenie.
Běžně související s průjmem a/nebo zvracením.
V důsledků dehydratace spojené s průjmem anebo zvracením nebo sepsí. Gastrointestinální poruchy
Pozdní průjem
Průjem (který se objevuje více než 24 hodin po podání) je dávku limitující toxicita přípravku Irinotecan Kabi.
monoterapii
Těžký průjem byl pozorován u 20 % pacientů, kteří dodržují doporučení pro léčbu průjmu. Z hodnotitelných cyklů mělo 14 % těžký průjem. Střední čas do objevení se první tekuté stolice byl 5 dnů po infuzi přípravku Irinotecan Kabi.
kombinované terapii
Těžký průjem byl pozorován u 13,1% pacientů, kteří dodržují doporučení pro léčbu průjmu. Z hodnotitelných cyklů mělo 3,9 % těžký průjem.
Byly hlášeny vzácné případy pseudomembranózní kolitidy, z nichž byl jeden prokázán bakteriologicky (Clostridium difficile).�
Nausea a zvracení
monoterapii:
Nausea a zvracení byly závažné asi u 10% pacientů léčených antiemetiky.
kombinované terapii:
Závažná nausea a zvracení se vyskytly ojediněle (u 2,10% a 2, 8% pacientů) Dehydratace:
Bylo referováno o případech dehydratace obvykle spojených s průjmy a/nebo zvracením U pacientů, u nichž se objevila dehydratace spojená s průjmem a/nebo zvracením byly výjimečně pozorovány případy renální insuficience , hypotenze nebo kardiovaskulárního selhání.
Jiné gastrointestinální poruchy
Zácpa byla pozorována po irinotekánu a/nebo loperamidu:
v monoterapie: u méně než 10% pacientů
v kombinované terapie: u 3,4% pacientů
Byly popsány nepočetné případy střevní obstrukce, ileu nebo krvácení do gastrointestinálního ústrojí a výjimečné případy kolitidy včetně zánětu céka, ischemické nebo ulcerózní kolitidy. Vzácně došlo také ke střevní perforaci. Ostatní účinky byly mírné a zahrnují anorexii, bolest břicha a mukozitidu. Vzácné jsou případy asymptomatické nebo symptomatické pankreatitidy spojené s terapií irinotekanem.
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie je dávku limitující toxický účinek. Neutropenie byla reverzibilní a nebyla kumulativní. Průměrný počet dnů do dosažení nejnižší očekávané hranice počtu (nadiru) neutrofilů byl 8 dnů bez ohledu na použití monoterapie nebo kombinované terapie.
monoterapii:
Neutropenie byla sledována u 78,7% pacientů a byla tě žká (poč et neutrofilů <0,5 x 109/l, např. <500 buně k/mm3) u 22,6 % pacientů. Z hodnocených cyklů mělo 18% případů počet neutrofilů nižší než 1,0 x 109/l (<1,000 buněk/mm3) včetně 7,6%, u nichž byl počet neutrofilů <0,5 x 109/l (<500 buněk/mm3).
Návratu do výchozího stavu bylo obvykle dosaženo do 22. dne.
Horečka s těžkou neutropenií byla hlášena u 6,2 % pacientů a u 1,7 % cyklů.
Epizody infekce se objevovaly asi u 10,3 % pacientů (2,5 % cyklů) a byly spojeny s těžkou neutropenií asi u 5,3 % pacientů (1,1% cyklů) a způsobily smrt u 2 případů.
Anemie byla hlášena asi u 58,7 % pacientů (8% s hemoglobinem <80 g/l a 0,9% s hemoglobinem <65 g/l).
Trombocytopenie (<100 x 109/l, např. <100,000 buněk/mm3) byla zaznamenána u 7,4% pacientů a 1,8% cyklů, 0,9% s počtem trombocytů <50 x 109/l (<50,000 buněk/mm3) a 0,2% cyklů.
Téměř u všech pacientů došlo k návratu do výchozího stavu do 22. dne.
kombinované terapii
Neutropenie byla zaznamenána u 82,5% pacientů, tě žký stav byl u 9,8% pacientů (poč et neutrofilů <0,5 x 109/l, např. <500 buně k/mm3)
11/22
Z hodnocených cyklů mělo 67,3% počet neutrofilů nižší než 1,0 x 109/l (<1,000 buněk/mm3) , včetně 2,7% s počtem neutrofilů nižším než 0,5 x 109/l, např. <500 buněk/mm3.
Návratu do výchozího stavu bylo obvykle dosaženo během 7 až 8 dnů.
Horečka s těžkou neutropenií byla hlášena u 3,4 % pacientů a u 0,9 % cyklů.
Epizody infekce se objevovaly asi u 2 % pacientů (0,5 % cyklů) a byly spojeny s těžkou neutropénií asi u 2,1 % pacientů (0,5 % cyklů) a způsobily smrt u jednoho případu.
Anemie se objevila u 97,2% pacientů (2,1% s hemoglobinem <80 g/l).
Trombocytopenie (<100 x 109/l, např. <100,000 buněk/mm3) byla zjištěna u 32,6% pacientů a 21,8% cyklů. Nebyla zaznamenána těžká trombocytopenie (<50 x 109/l, např. <50,000 buněk/mm3).
V období po uvedení na trh byl hlášen jeden případ periferní trombocytopenie s protilátkami proti destičkám.
INFEKCE A INFESTACE
Málo časté případy renální insuficience, hypotenze nebo poruchy kardiovaskulárního oběhu se objevily u pacientů, kteří měli sepsi. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Akutní cholinergní syndrom
Těžký přechodný akutní cholinergní syndrom byl pozorován u 9 % pacientů léčených v monoterapii a u 1,4 % pacientů léčených v kombinované terapii. Hlavní příznaky byly definovány jako časný průjem a různé jiné příznaky, jako je bolest břicha, konjunktivitida, rinitida, hypotenze, vazodilatace, pocení, zimnice, malátnost, závrať, poruchy zraku, mióza, slzení a zvýšené slinění, které se objevují během nebo v průběhu prvních 24 hodin po infuzi irinotekanu. Tyto symptomy vymizí po podání atropinu (viz bod 4.4).
Těžká astenie se objevila u méně než 10% pacientů léčených monoterapií a u 6,2 % pacientů léčených kombinovanovanou terapií Nebyl jasně stanoven příčiný vztah k irinotekanu. Horečka bez infekce a bez těžké neutropenie se objevila u 12% pacientů léčených monoterapií a u 6,2 % pacientů léč ených kombinovanou terapií
Méně často bylo referováno o mírných reakcích v místě vpichu infuze.
SRDEČNÍ PORUCHY
Vzácně bylo referováno o hypertenzi během nebo po infuzi.. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně se běhemjéčby irinotekanem vyskytuje intersticiální plicní choroba prezentující se jako plicní infiltráty. Časné účinky, jako je dušnost, byly také hlášeny (viz část 4.4).
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie byla velmi častá a reverzibilní. Méně časté byly mírné kožní reakce. PORUCHY IMUNITNÍHO SYSTÉMU
Bylo referováno o málo častých alergických reakcích a vzácně o anafylaktických/anafyloidních reakcích.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Byly hlášeny časné účinky, jako je svalová kontrakce, křeče nebo parestezie.
Laboratorní testy
monoterapii, bylo pozorováno přechodné, mírné až středně silné zvýšení hladin buď transamináz, alkalických fosfatáz nebo bilirubinu u 9,2%, 8,1% a 1,8% pacientů respektivně, při absenci progresivních metastáz v játrech.
U 7,3% pacientů bylo pozorováno přechodné, mírné nebo středně silné zvýšení hladiny kreatininu.
kombinované terapii bylo pozorováno přechodné zvýšení hladin (stupeň l a 2 ) buď SGPT, SGOT, alkalických fosfatáz nebo bilirubinu u 15%,11%, 11% a 10% pacientů respektivně, při absenci progresivních metastáz v játrech. Stupeň 3 byl přechodně pozorován u 0%,0%, 0%, a 1% pacientů respektivně. 4 stupeň nebyl pozorován.
Velmi vzácně bylo referováno o zvýšeném množství amylázy a lipázy.
Vzácně bylo referováno o hypokalémii a hyponatremii většinou ve vztahu s průjmy a
zvracením.
Poruchy nervového systému
Jsou velmi vzácné postmarkentingové zprávy o přechodné poruše řeči spojené s infuzí
irinotekanu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)