salt:hasText
| - Průměrný plazmatický poločas estradiolu je cca 1 hodina. Plazmatická clearance je 650 - 900 l/den/ m2. Estradiol je metabolizován zejména játry, nejdůležitejšími metabolity jsou estriol, estron a jejich konjugáty (glukuronidy, sulfáty), které jsou mnohem méně aktivní než estradiol. Metabolity jsou vylučovány hlavně ledvinami ve formě konjugátů. Metabolity se rovněž vyskytují ve stolici vzhledem k enterohepatální cirkulaci.
Po transdermální aplikaci přípravku DERMESTRIL-Septem je estradiol uvolňován z adhezivní matrix přes kůži a dostává se do systémové cirkulace přímo, čímž se vyhne „first-pass“ efektu v játrech a nestimuluje syntézu proteinů ani nevede k akumulaci estronu. Současně se po dobu transdermální estrogenové HRT plazmatický poměr estradiol: estron, který v menopauze klesne pod 1, vrátí na pre-menopauzální úroveň 1.
Náplast DERMESTRIL-Septem 25 a 50 uvolňuje denně 25, respektive 50 (g estradiolu. Systém je aktivní po dobu jednoho týdne. Uvolňovaná množství upraví sérové hladiny estradiolu na fyziologickou úroveň, například jako v premenstruální časné folikulární fázi, a tyto jsou konstantně udržovány po celou dobu aplikace náplasti.
Fyziologických koncentrací estradiolu je u postmenopauzálních žen dosaženo za 6 hodin po nalepení náplasti DERMESTRIL-Septem 25, respektive 50 s průměrnou koncentrací více než 147, respektive 257, pmol/l po 12 hodinách.
Po opakované aplikaci DERMESTRILU-Septem 25, respektive 50 v týdenním intervalu byla dosažena průměrná maximální plazmatická koncentrace estradiolu 169, respektive 286 pmol/l při „steady state“. Plazmatická koncentrace estradiolu zůstává na fyziologické úrovni po dobu aplikace a vrací se na původní hladinu za 12 - 24 hodin po odstranění náplasti.
(cs)
|