| salt:hasText
| -
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro populaci, pro kterou je přípravek indikován.
Akutní toxicita
Ve studiích na zvířatech byla toxicita zaznamenána pouze při vysokém dávkování. Ve studiích akutní toxicity na hlodavcích byla průměrná letální dávka anastrozolu při perorálním podání vyšší než 100 mg/kg/den a při intraperitoneálním podání vyšší než 50 mg/kg/den. Ve studii akutní toxicity při perorálním podání u psů byla letální dávka vyšší než 45 mg/kg/den.
Chronická toxicita
Ve studiích na zvířatech byly nežádoucí účinky zaznamenány pouze při vysokém dávkování. Studie toxicity při opakovaných dávkách se prováděly na potkanech a psech. V těchto studiích nebyly stanoveny prahové koncentrace anastrozolu, ale účinky, které byly pozorovány při nízkých (1 mg/kg/den) nebo středních (pes 3 mg/kg/den; potkan 5 mg/kg/den) dávkách, byly spojeny buď s farmakologickými vlastnostmi anastrozolu, nebo s jeho schopností indukovat enzymy a nebyly doprovázeny signifikantními toxickými a degenerativními změnami.
Mutagenicita
Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že se nejedná o mutagen ani klastogen.
Reprodukční toxikologie
Ve studii fertility byl odkojeným potkanům – samcům podáván perorálně anastrozol v dávce 50 nebo 400 mg/l v pitné vodě po dobu 10 týdnů. Naměřené střední hodnoty plazmatických koncentrací byly 44,4 (± 14,7) ng/ml, respektive 165 (±90) ng/ml. Ukazatele páření byli negativně ovlivněny u obou dávkovacích skupin, zatímco snížení plodnosti bylo zřejmé pouze u dávky 400 mg/l. Toto snížení bylo přechodné, neboť schopnost páření i parametry plodnosti byly po 9týdenním období bez léčby podobné jako v kontrolní skupině.
¨
Perorální podávání anastrozolu samicím potkanů vyvolalo vysoký výskyt neplodnosti při dávce 1 mg/kg/den a zvýšené preimplantační ztráty při dávce 0,02 mg/kg/den. Tyto účinky se vyskytly při klinicky relevantních dávkách. Takovýto účinek na člověka nelze vyloučit. Tyto účinky byly spojené s farmakologickými vlastnostmi látky a zcela pominuly po pěti týdnech po vysazení.
Perorální podání anastrozolu březím samicím potkanů a králíků nemělo žádné teratogenní účinky při dávkách až 1,0 mg/kg/den u potkanů a 0,2 mg/kg/den u králíků. Účinky, které byly pozorovány (zvětšení placenty u potkanů a poruchy březosti u králíků) souvisely s farmakologickými vlastnostmi látky.
Přežívání novorozených potkaních mláďat, kdy byl samicím podáván anastrozol v dávce 0,02 mg/kg/den a vyšší (od 17. dne březosti do 22. dne po vrhu), bylo negativně ovlivněno. Tyto účinky souvisely s farmakologickými účinky látky na průběh vrhu. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na chování a reprodukční schopnosti první generace potomků, které by mohly být přičítány léčbě samice-matky anastrozolem.
Karcinogenita
Dvouletá studie onkogenicity u potkanů ukázala zvýšený výskyt jaterních neoplasmat a děložních stromálních polypů u samic a zvýšení výskytu adenomů štítné žlázy u samců, ale pouze při vysokém dávkování (25 mg/kg/den). Tyto změny nastaly u dávky, která představuje 100krát větší expozici, než k jaké dochází při běžném dávkování u lidí, a nejsou považovány za klinicky relevantní při léčbě pacientů anastrozolem.
Dvouletá studie onkogenicity u myší poukázala na indukci benigních nádorů vaječníku a změnu ve výskytu lymforetikulárních neoplasmat (méně histiocytických sarkomů u samic a více úmrtí jako výsledek lymfomů). Tyto změny jsou považovány za druhově specifické účinky inhibice aromatázy u myší a nejsou proto klinicky relevantní pro léčbu anastrozolem u lidí.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)