| salt:hasText
| - Absorpce
Po podání přípravku Sativex oromucosal spray (4 střiků) se THC i CBD absorbují poměrně rychle a v plazmě se objevují během 15 minut po jednotlivé orální aplikaci. U pacientů užívajících Sativex oromucosal spray bylo dosaženo střední hodnoty Cmax okolo 4 ng/ml přibližně 45 až 120 minut po podání jednotlivé dávky 10,8 mg THC; obecně byla dávka dobře snášena bez větších příznaků významné psychoaktivity.
U farmakokinetických parametrů existuje mezi pacienty vysoký stupeň variability. Po podání jednotlivé dávky přípravku Sativex oromucosal spray (4 střiků) nalačno byla střední plasmatická hladina THC 57,3 % CV pro Cmax (rozmezí 0,97-9,34 ng/ml) a 58,5% CV pro AUC (rozmezí 4,2-30,84 h *ng/ml). Podobně % CV pro CBD bylo 64,1% (rozmezí 0,24-2,57 ng/ml) a 72,5% (rozmezí 2,18-14,85 ng/ml) pro stejné parametry. Po devíti za sebou jdoucích dnech podávání byly % hodnoty CV u stejných parametrů 54,2% (rozmezí Cmax= 0,92-6,37) a 37,4% (AUC0-τ = 5,34-15,01 h*ng/ml) pro THC a 75,7% (rozmezí Cmax 0,34-3,39 ng/ml) a 46,6% (AUC0-τ = 2,40-13,19 h*ng/ml) pro CBD.
U farmakokinetických parametrů existuje značný stupeň variability mezi pacienty po jednotlivém i opakovaném podání. Z 12 subjektů, kterým byly podány 4 střiky přípravku Sativex oromucosal spray jako jednotlivá dávka, došlo u osmi subjektů po devíti dnech opakovaných aplikací ke snížení hodnot Cmax, zatímco u tří subjektů došlo ke zvýšení (1 osoba odstoupila). U CBD bylo po opakovaném podání zaznamenáno sedm snížení hodnot Cmax, zatímco u čtyř pacientů došlo ke zvýšení.
Pokud je Sativex oromucosal spray aplikován orálně, hladina THC a dalších kanabinoidů v plazmě je nižší ve srovnání s hladinami dosaženými po inhalaci kanabinoidů v podobné dávce. Dávka 8 mg vaporizovaného extraktu THC, aplikovaná inhalací, vedla ke zvýšení střední plasmatické hodnoty Cmax o více než 100 ng/ml během několika minut od podání, s významným psychoaktivním účinkem.
Tabulka uvádějící farmakokinetické parametry přípravku Sativex oromucosal spray, vaporizovaného extraktu THC a kouřeného konopí
Cmax THC
ng/ml
Tmax THC
minuty
AUC (0-t) THC ng/ml/min
Sativex oromucosal spray
(uvolňující 21,6 mg THC)
5,40
60
1362
Inhalovaný vaporizovaný extrakt THC (uvolňující 8 mg THC)
118,6
17,0
5987,9
Kouřené konopí*
(uvolňující 33,8 mg THC)
162,2
9,0
Údaje nejsou k dispozici
*Huestis et al, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Distribuce
Protože kanabinoidy jsou vysoce lipofilní, jsou rychle absorbovány a distribuovány do tělesného tuku. Výsledné koncentrace kanabinoidů v krvi po orální aplikaci přípravku Sativex oromucosal spray jsou nižší než při inhalaci totožné dávky THC, neboť absorpce je pomalejší a redistribuce do tukových tkání rychlá. Navíc část THC prochází jaterním metabolismem prvního průchodu a mění se na 11-OH-THC, primární metabolit THC; podobně se CBD mění na 7-OH-CBD. Vazba THC na proteiny je vysoká (~97%). THC a CBD se mohou po dobu až čtyř týdnů udržovat v tukových tkáních, z nichž se pozvolna uvolňují v subterapeutickém množství zpět do krevního oběhu, poté jsou metabolizovány a vyloučeny močí a stolicí.
Metabolizmus
THC a CBD jsou metabolizovány v játrech. Navíc část THC se v rámci metabolismu prvního průchodu mění na 11-OH-THC, primární metabolit THC, a podobně CBD se mění na 7-OH-CBD. Lidský jaterní isoenzym P450 2C9 katalyzuje tvorbu primárního metabolitu 11-OH-THC, který se dále metabolizuje v játrech na další sloučeniny včetně 11- nor-carboxy-(9-THC (THC-COOH), nejpočetnějšího metabolitu v lidské plazmě a moči. Podskupina 3A cytochromu P450 katalyzuje tvorbu dalších hydroxylovaných, méně významných metabolitů. CBD je rozsáhle metabolizován a v moči bylo identifikováno více než 33 jeho metabolitů. Hlavní metabolickou cestou je hydroxylace a oxidace na C-7, následovaná další hydroxylací v pentylové a propenylové skupině. Hlavním identifikovaným oxidovaným metabolitem je kyselina kanabidiolová (CBD-7) s hydroxyethylovým postranním řetězcem.
Pro informace o lékových interakcích a metabolizmu enzymovým systémem cytochromu P450 viz bod 4.5.
Eliminace
Při klinických studiích s přípravkem Sativex oromucosal spray bylo nekompartmentovou farmakokinetickou analýzou prokázáno, že terminální eliminační poločas prvého řádu v plazmě je 1,94, 3,72 a 5,25 hodin pro THC a 5,28, 6,39 a 9,36 hodin pro CBD po aplikaci 2, 4 nebo 8 střiků.
Literatura uvádí, že eliminace perorálně podávaných kanabinoidů z plazmy je dvoufázová s počátečním poločasem přibližně čtyři hodiny a terminálními eliminačními poločasy pohybujícími se od 24 do 36 hodin či déle. Kanabinoidy jsou distribuovány po celém těle, jsou vysoce rozpustné v tucích a hromadí se v tukových tkáních. Uvolňování kanabinoidů z tukových tkání je příčinou delšího terminálního eliminačního poločasu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)