| salt:hasText
| - Farmakokinetické parametry vinorelbinu byly hodnoceny v krvi.
Vstřebávání
Po perorálním podání je Navelbine Oral rychle absorbován. Po podání dávky 80 mg/m2 je Tmax dosaženo za 1,5 až 3 hodiny při maximální plazmatické koncentraci krve (Cmax) okolo 130 ng/ml.
Absolutní biodisponibilita je okolo 40%. Současný příjem potravy neovlivňuje koncentraci vinorelbinu v krvi.
Po perorálně podané dávce 60 a 80 mg/m2 je koncentrace vinorelbinu v krvi srovnatelná s koncentrací přípravku v krvi získanou podáním 25 a 30 mg/m2 intravenózně.
Krevní expozice vinorelbinu se zvyšuje poměrně s dávkou až do hodnoty 100 mg/m2.
Proměnlivost expozice u jednotlivců je podobná při intravenózním i perorálním podání.
Distribuce
Objem distribuce v ustáleném stavu je značný, v průměru 21,2 l.kg-1 (rozsah: 7,5 - 39,7 l.kg-1), což ukazuje na rozsáhlou distribuci v tkáních.
Vazba přípravku na plazmatické bílkoviny je nízká (13,5%). Naopak je prokázaná silná vazba na buňky v krvi, zvláště pak na trombocyty (78 %).
V plicích dochází ke značnému vychytávání vinorelbinu, což bylo zjištěno při chirurgické biopsii plic, která ukázala koncentraci až 300 krát vyšší než v séru. Vinorelbin se nedostává do centrálního nervového systému.
Biotransformace
Všechny metabolity vinorelbinu vytváří izoforma CYP 3A4 cytochromů P450, s výjimkou 4-O-diacetylvinorelbinu, který je pravděpodobně vytvářen karboxylesterázou. 4-O-diacetylvinorelbin je jediným aktivním metabolitem a hlavním metabolitem v krvi.
Nejsou pozorovány konjugáty sulfátu ani glukuronidu.
Eliminace
Střední poločas eliminace vinorelbinu je asi 40 hodin. Krevní clearance je vysoká a blíží se průtoku krve v játrech, činí 0,72 l/hod/kg (rozsah: 0,32-1,26 l/hod/kg).
Eliminace ledvinami je nízká (<5 % podané dávky) a zahrnuje většinou základní sloučeninu. Hlavním způsobem eliminace je vylučování žlučníkem, a to v případě nezměněného vinorelbinu, který je hlavní získanou sloučeninou, i jeho metabolitů.
Zvláštní skupiny pacientů
Poškození ledvin a jater:
Účinky ledvinové dysfunkce na farmakokinetické vlastnosti vinorelbinu nebyly zkoumány. V případě narušené funkce ledvin však není indikováno snížení dávky vinorelbinu s ohledem na nízkou hladinu eliminace ledvinami.
Farmakokinetické vlastnosti perorálního vinorelbinu se nezměnily po podání dávky 60 mg/m² pacientům s mírným poškozením jater (bilirubin < 1,5 x ULN a ALT a/nebo AST od 1,5 do 2,5 x ULN) a 50 mg/m² pacientům se středně závažným poškozením jater (bilirubin od 1,5 do 3 x ULN, bez ohledu na hladinu ALT a AST). Nejsou k dispozici údaje pro pacienty se závažným poškozením jater, takže je u nich použití přípravku Navelbine Oral kontraindikováno (viz bod 4.3).
Starší pacienti
Studie perorálního vinorelbinu u starších pacientů (( 70 let) s NSCLC ukázala, že farmakokinetické vlastnosti vinorelbinu nejsou věkem ovlivněny. Jelikož organismus starších pacientů je již oslaben, mělo by se u této skupiny postupovat obezřetně se zvyšováním dávky tobolek Navelbine Oral (viz bod 4.2).
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Mezi expozicí krve a úbytkem leukocytů nebo PMN ( polymorfonukleárních leukocytů) byla prokázána úzká souvislost.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)