V-Penicilin zvyšuje účinek i toxicitu metotrexátu. Probenecid tím, že snižuje tubulární sekreci penicilinu, zvyšuje jeho hladiny v plazmě a prodlužuje biologický poločas. Účinek penicilinu naopak snižují až antagonizují bakteriostatická antibiotika (tetracykliny, chloramfenikol, erytromycin aj.) a chemoterapeutika.
V-Penicilin snižuje účinek steroidních kontraceptiv tím, že stimuluje metabolismus estrogenů. Biologickou dostupnost penicilinu snižují léky, které zvyšují pH žaludečního obsahu.
(cs)