| salt:hasText
| - Dospělí
Absorpce
Kinetika nezávislá na dávce byla pozorována u pacientů, jimž byly podány jednohodinové infuze v dávce 1 až 5 mg/kg tělesné hmotnosti třikrát až šestkrát denně. Průměrné maximální koncentrace (Cssmax) a minimální koncentrace (Cssmin) v plazmě při rovnovážném stavu u dospělých po jednohodinové infuzi 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti podávané každé 4 hodiny dosahovaly hodnot 4,0 a 0,4
Distribuce
Studie s intravenózní lékovou formou zidovudinu ukazují, že průměrný plazmatický poločas eliminace je 1,1 hodiny, průměrná celková tělesná clearance 27,1 ml/min/kg a zdánlivý distribuční objem 1,6 l/kg.
U dospělých bylo zjištěno, že poměr koncentrací zidovudinu v mozkomíšním moku a v plazmě je 2 až 4 hodiny po perorálním podání je přibližně 0,5. Data ukazují, že zidovudin prochází placentou a lze jej zjistit v amniotické tekutině a v krvi plodu. Zidovudin byl rovněž zjištěn i v semeni a mléce.
Vazba na plazmatické proteiny je relativně nízká (34 až 38 %) a nepředpokládají se lékové interakce ve formě vytěsňování z vazebných míst.
Metabolizmus
Zidovudin je primárně vylučován jaterní konjugaci jako inaktivní metabolit glukuronidu. Hlavním metabolitem v plazmě i v moči je 5'-glukuronid zidovudinu, který tvoří přibližně 50 až 80 % podané dávky vyloučené ledvinami. 3'-amino-3'-deoxythymidin (AMT) byl jako metabolit zidovudinu identifikován po intravenózní aplikaci.
Vylučování
Renální clearance zidovudinu vysoce převyšuje clearance kreatininu, což ukazuje na významnou tubulární sekreci.
Děti
Absorpce
U dětí starších 5 až 6 měsíců se farmakokinetický profil zidovudinu podobá profilu u dospělých.
Po intravenózní dávce 80 mg zidovudinu/m2 povrchu těla byly hodnoty maximálních hladin Cssmax 1,46 µg/ml, 2,26 µg/ml po podání dávky 120 mg/m2 a 2,96 µg/ml po podání dávky 160 mg/m2.
Distribuce
Po intravenózním podání byl průměrný plazmatický poločas vylučování 1,5 hodiny a celková tělesná clearance 30,9 ml/min/kg.
U dětí je průměrný poměr koncentrací zidovudinu v mozkomíšním moku a v plazmě 0,5 až 4 hodiny po perorálním podání 0,52 až 0,85 a při intravenózní terapii 1 až 5 hodin po jednohodinové infuzi je tento poměr 0,87. Průměrná míra rovnovážného stavu během kontinuální intravenózní infuze je 0,24.
Metabolizmus
Hlavním metabolitem je 5'-glukuronid. Po intravenózním podání bylo 29 % podané dávky vyloučeno močí v nezměněné podobě a 45 % bylo vyloučeno ve formě glukuronidu.
Vylučování
Renální clearance zidovudinu vysoce převyšuje clearance kreatininu, což ukazuje na významnou tubulární sekreci.
Omezené množství dostupných údajů o farmakokinetice u novorozenců a kojenců ukazuje, že glukuronidace zidovudinu je snížena s následným zvýšením biologické dostupnosti, snížením clearance a prodloužením poločasu u kojenců mladších 14 dní. Potom se farmakokinetika zdá být podobná farmakokinetice u dospělých.
Těhotenství
Farmakokinetika zidovudinu byla sledována u osmi žen v posledním trimestru těhotenství. V období pokročilého stupně těhotenství nebyly pozorovány známky kumulace zidovudinu. Farmakokinetika zidovudinu byla podobná jako u ostatní populace. Bylo prokázáno, že plazmatická koncentrace zidovudinu u právě narozených dětí a matek v průběhu porodu je stejná v důsledku pasivního přestupu zidovudinu placentou.
Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudinu u starších pacientů nebyla studována.
Renální dysfunkce
Ve srovnání se zdravými jedinci pacienti s pokročilým renálním selháním mají o 50 % vyšší plazmatickou hladinu zidovudinu. Celková expozice (měřená jako plocha pod křivkou - AUC zidovudinu) je zvýšená o 100 %, eliminační poločas není signifikantně alterován. Při renálním selhání dochází k významné kumulaci hlavního glukuronidového metabolitu bez zjevných známek toxicity. Hemodialýza a peritoneální dialýza nemají signifikantní přínos pro eliminaci zidovudinu, zatímco eliminace glukuronidového metabolitu je zvýšená (viz bod 4.2).
Hepatální dysfunkce
U pacientů s poruchou jaterních funkcí jsou farmakokinetické údaje zidovudinu omezené (viz bod 4.2). U starších pacientů nejsou dostupné farmakokinetické údaje zidovudinu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)