salt:hasText
| - Domperidon je metabolizován převážně prostřednictvím CYP3A4. Údaje získané i n vitro naznačují, že současné podávání léčivých přípravků, které významně tento enzym inhibují, může vést ke zvýšení plazmatických hladin domperidonu.
Jednotlivé in vivo studie farmakokinetických/farmakodynamických interakcí ketokonazolu nebo erytromycinu, podávaných perorálně zdravým jedincům, potvrdily schopnost těchto léčiv výrazně inhibovat first-pass metabolismus domperidonu zprostředkovaný CYP3A4.
Při současném perorálním podávání kombinace domperidonu 10 mg čtyřikrát denně a ketokonazolu 200 mg dvakrát denně bylo v průběhu sledování zjištěno průměrné prodloužení intervalu QTc o 9,8 ms, přičemž jednotlivé změny se pohybovaly v rozmezí od 1,2 do 17,5 ms. Při kombinaci domperidonu 10 mg čtyřikrát denně a erytromycinu podávaného perorálně v dávce 500 mg třikrát denně bylo v průběhu sledování zjištěno průměrné prodloužení intervalu QTc o 9,9 ms, jednotlivé změny se pohybovaly v rozmezí od 1,6 do 14,3 ms. V každé z těchto interakčních studií byly cmax a AUC domperidonu v ustáleném stavu zvýšeny přibližně trojnásobně. Při těchto studiích vedlo perorální podávání domperidonu v monoterapii 10 mg čtyřikrát denně k prodloužení průměrného QTc o 1,6 ms (studie s ketokonazolem), resp. 2,5 ms (studie s erytromycinem), zatímco monoterapie ketokonazolem (200 mg dvakrát denně) a erytromycinem (500 mg třikrát denně) vedly během sledovaného období k prodloužení intervalu QTc o 3,8 respektive 4,9 ms.
(cs)
|