| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina : Léky proti demenci
ATC kód : N06DA04
Galantamin, terciární alkaloid, je selektivní, kompetitivní a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy. Kromě toho galantamin zesiluje vlastní účinek acetylcholinu na nikotinové receptory, nejspíše vazbou na alosterické vazební místo receptoru. V důsledku toho lze u pacientů s demencí Alzheimerova typu dosáhnout zvýšené aktivity cholinergního systému vedoucí ke zlepšení kognitivní funkce.
Klinické studie
Galantamin byl původně vyroben ve formě tablet s okamžitým uvolňováním pro užívání dvakrát denně. V kontrolovaných klinických studiích trvajících 5 - 6 měsíců se jako účinné jevily dávky galantaminu 16, 24 a 32 mg/den. Z těchto dávek byly 16 a 24 mg/den stanoveny jako doporučené dávky vzhledem k nejpříznivějšímu poměru „prospěch/riziko“. Účinnost galantaminu byla sledována pomocí tří hlavních komplexů příznaků onemocnění a globální škály: ADAS-Cog/11 (chování z hlediska kognitivních funkcí), DAD a ADCS-ADL-Inventory ( sledování schopnosti zvládat každodenní úkony běžného života), Neuropsychiatric Inventory (škála pro hodnocení poruch chování) a CIBIC-plus (komplexní posouzení nezávislým lékařem založené na rozhovoru s pacientem a jeho pečovatelem).
Celková analýza respondentů založená na zlepšení nejméně o 4 body v ADAS-Cog/11
ve srovnání s výchozím stavem a CIBIC-plus nezměněn + zlepšen (1 - 4), a DAD/ADL skóre nezměněno + zlepšeno. Viz tabulka níže.
Zlepšení nejméně o 4 body oproti výchozímu stavu v ADAS-Cog/11
a CIBIC-plus nezměněn+zlepšen
Změna v DAD (0
GAL-USA-1 a GAL-INT-1 (6. měsíc)
Změna v ADCS/ADL -Inventory (0
GAL-USA-10 (5. měsíc)
�
�n (%)
Srovnání s placebem
�
�n (%)
Srovnání s placebem
Léčba
n
respondentů
rozdíl �(95 % CI)
p-hodnota†
n
respondentů
rozdíl �(95 % CI)
p-hodnota†
Klasická ITT(
Placebo
422
21 (5,0)
(
(
273
18 ( 6,6)
(
(
Gal 16 mg/den
(
(
(
(
266
39 (14,7)
8,1 (3,13)
0,003
Gal 24 mg/den
424
60 (14,2)
9,2 (5,13)
<0,001
262
40 (15,3)
8,7 (3,14)
0,002
Trad. LOCF*
Placebo
412
23 (5,6)
(
(
261
17 (6,5)
(
(
Gal 16 mg/den
(
(
(
(
253
36 (14,2)
7,7 (2,13)
0,005
Gal 24 mg/den
399
58 (14,5)
8,9 (5,13)
<0,001
253
40 (15,8)
9,3 (4,15)
0,001
(ITT: Intent to treat
†CMHtest rozdílu od placeba.
*LOCF: Last Observation Carried Forward.
Účinnost galantaminu tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním byla studována v rámci randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie GAL-INT-10 při 4týdenní eskalaci dávkování, flexibilním dávkovacím režimu 16 nebo 24 mg/den po dobu léčby 6 měsíců. Galantamin tablety s okamžitým uvolňováním (Gal-IR) byly použity jako aktivní kontrolní rameno. Účinnost byla hodnocena s použitím skóre ADAS-cog/11 a CIBIC-plus jako primárních kriterií a skóre ADCS-ADL a NPI jako sekundárních výsledných cílů. Galantamin tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním (Gal-PR) prokázaly statisticky významné zlepšení skóre ADAS-cog/11 ve srovnání s placebem, ale nikoliv statistický rozdíl v CIBIC-plus skóre ve srovnání s placebem. Výsledky ADCS-ADL skóre byly statisticky signifikantně lepší ve 26. týdnu v porovnání s placebem.
Celková analýza respondentů v 26. týdnu založená na zlepšení nejméně o 4 body
v ADAS-Cog/11 ve srovnání s výchozím stavem, celkové DAD/ADL skóre nezměněno �+ zlepšeno (≥ 0) a žádné zhoršení skóre CIBIC (1 - 4). Viz tabulka níže.
GAL-INT-10
Placebo
Gal-IR†
Gal-PR*
p-hodnota
(Gal-PR* vs placebo
(n = 245)
(n = 225)
(n = 238)
Celková odpověď: n (%)
20 (8,2)
43 (19,1)
38 (16,0)
0,008
† tablety s okamžitým uvolňováním
* tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Výsledky 26týdenní, dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie, do které byly zahrnuti pacienti s vaskulární demencí a pacienti s Alzheimerovou chorobou a současným cerebrovaskulárním onemocněním („smíšená demence“), naznačují, že u pacientů s Alzheimerovou chorobou a současným cerebrovaskulárním onemocněním je zachován symptomatický účinek galantaminu (viz bod 4.4). V dodatečné analýze podskupin nebyl pozorován statisticky významný rozdíl v účinku pozorovaném v podskupinách pacientů pouze s vaskulární demencí.
V další 26týdenní placebem kontrolované studii u pacientů s pravděpodobnou vaskulární demencí nebyl prokázán klinický přínos léčby galantaminem.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)