salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: antivirotika pro systémovou aplikaci, ATC kód: J05AB06
Ganciklovir je syntetický analog 2’-deoxyguaninosinu, který inhibuje replikaci herpetických virů in vitro i in vivo . Z lidských herpetických virů jsou citlivé vůči gancikloviru: cytomegalovirus (CMV), virus herpes simplex typ 1 a typ 2 (HSV-1 a HSV-2), lidský virus herpes typ 6 (HHV-6), virus Epsteina-Barrové (EBV) a virus herpes zoster (VZV). Z ostatních lidských virů je citlivý vůči gancikloviru virus hepatitidy B (HBV). Klinické studie jsou prozatím limitovány na určení terapeutické účinnosti gancikloviru u pacientů s infekcí CMV.
Mechanismus účinku
V buňkách infikovaných virem je ganciklovir nejprve fosforylován na ganciklovirmonofosfát. Následnou fosforylací, která je zprostředkována některými buněčnými kinázami, vzniká ganciklovirtrifosfát. V buňkách infikovaných CMV jsou vyšší koncentrace jak buněčných kináz, tak ganciklovirtrifosfátu. Existuje proto preference pro fosforylaci gancikloviru ve virem infikovaných buňkách. Ganciklovir je metabolizován pomalu ve virem infikovaných buňkách, 60 - 70 % ganciklovirtrifosfátu je zjišťováno intracelulárně po 18 hodinách od odstranění gancikloviru z extracelulárního media.
Předpokládá se, že protivirový účinek gancikloviru je výsledkem inhibice syntézy virální deoxyribonukloeové kyseliny (DNA) mechanismem kompetitivní inhibice inkorporace deoxyguanosintrifosfátu do virální DNA enzymem DNA polymerázou a mechanismem inhibice inkorporace ganciklovirtrifosfátu do virální DNA s následnou blokádou její elongace.
U pacientů, kteří slabě reagují na terapii anebo je u nich průběhu léčby stále detekován živý virus, je třeba zvážit možnost případné rezistence viru vůči léčivé látce. Virální rezistence byla rovněž zjištěna u pacientů po protrahované léčbě CMV retinitidy přípravkem Cymevene.
(cs)
|