| salt:hasText
| - Přípravek Cyclaid mohou předepisovat pouze lékaři specializující se na transplantologii, dermatologii, nefrologii nebo revmatologii. Nemocní by měli být sledováni v zařízeních s odpovídajícími laboratorními kapacitami a dalším pomocným zdravotnickým vybavením. Odpovědný lékař musí dostat všechny dostupné informace potřebné pro následné sledování pacientů.
Stejně jako ostatní imunosupresiva, cyklosporin zvyšuje riziko vzniku lymfomů a dalších malignit, především na kůži. Zvýšené riziko se zdá být vázáno spíše na stupeň a délku trvání imunosuprese než na použití určitých látek. Proto léčebný režim obsahující více imunosupresiv (včetně cyklosporinu) by měl být užíván s opatrností, protože by to mohlo vést k lymfoproliferativním onemocněním nebo solidním nádorům, některé s hlášenými úmrtími.
Cyklosporin se nesmí podávat v kombinaci s jinými kalcineurinovými inhibitory jako je takrolimus, protože tato kombinace může očekávatelně vést ke zvýšení výskytu nežádoucích účinků (viz také bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce), aniž by zároveň došlo ke zlepšení účinku.
U pacientů léčených přípravkem Cyclaid je třeba se vyvarovat současného podávání kalium šetřících diuretik, léčivých přípravků s obsahem draslíku, ACE inhibitorů, antagonistů receptoru pro angiotenzin II a zvýšeného příjmu draslíku ve stravě.
Grapefruitová šťáva může zvyšovat plazmatické hladiny cyklosporinu díky interakci se systémem cytochromu P450. Rozsah těchto změn hladin cyklosporinu v krvi se nicméně v jednotlivých případech liší a není předvídatelný. Z toho důvodu se během léčby přípravkem Cyclaid nesmí podávat grapefruitová šťáva.
U pacientů, u kterých dojde k rozvoji proliferace dásní při léčbě přípravkem Cyclaid, je třeba se vyvarovat užívání léčivých přípravků, které mohou způsobovat hyperplazii dásní (jako je například nifedipin) (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).
V případě používání inaktivovaných nebo toxoidových vakcín je třeba vždy zkontrolovat odpověď imunitního systému pomocí určení titru protilátek (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
Během léčby cyklosporinem může být očkování méně účinné; je třeba se vyhnout používání živých oslabených vakcín.
U pacientů s hyperurikémií léčených cyklosporinem je třeba opatrnosti, protože cyklosporin může dále zvyšovat hladiny kyseliny močové. Častá a potenciálně závažná komplikace, zvýšení sérového kreatininu a močoviny, se může objevit během prvních týdnů léčby Cyclaidem. Tyto funkční změny jsou závislé na dávce a jsou reverzibilní, obvykle reagují na snížení dávky.
Cyklosporin může ovlivňovat funkci ledvin. Během dlouhodobé léčby se u některých pacientů mohou rozvinout strukturální změny v ledvinách (např. intersticiální fibróza), které je nutno u pacientů po transplantaci ledvin odlišit od změn v důsledku chronické rejekce. Z toho důvodu musí být před zahájením léčby přípravkem Cyclaid spolehlivě stanovena základní hodnota kreatininu. Hodnoty sérového kreatininu a močoviny by měly být poté monitorovány každé dva týdny v průběhu prvních 3 měsíců terapie.
V případě, že se u pacientů po transplantaci ledvin s velmi vysokými hladinami cyklosporinu v krvi objeví kontinuálně se zhoršující hodnoty renální funkce, a pokud nedojde ke zlepšení po odpovídajícím snížení dávky, je třeba provést mnohem detailnější vyšetření, například biopsie ledvin.
Cyclaid může také způsobit na dávce závislé reverzibilní zvýšení sérového bilirubinu a občas jaterních enzymů (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky) a může ovlivňovat funkci jater. Z toho důvodu je třeba u pacientů pravidelně kontrolovat parametry jaterních funkcí.
U pacientů léčených cyklosporinem existují vyžádaná a spontánní hlášení hepatotoxicity a poškození jater včetně cholestázy, žloutenky, hepatitidy a jaterního selhání. Většina hlášení zahrnuje pacienty se signifikantními komorbiditami, základním onemocněním a dalšími faktory zahrnujícími infekční komplikace a komedikace s hepatotoxickým potenciálem. Některé případy, zejména u transplantovaných pacientů, byly fatální (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Je vyžadováno pečlivé sledování parametrů, které hodnotí funkce ledvin a jater. Abnormální hodnoty mohou vyžadovat snížení dávky.
U starších pacientů by měla být sledována funkce ledvin obzvláště pečlivě.
K monitorování hladiny cyklosporinu v plné krvi se dává přednost použití specifických monoklonálních protilátek (měření mateřské látky); lze použít rovněž HPLC metodu, která také měří mateřskou látku. Pokud se používá plasma nebo sérum, je třeba dodržovat standardní protokol separace (čas a teplota). Pro počáteční sledování pacientů po transplantaci jater, by měly být použity buď specifické monoklonální protilátky nebo by mělo být provedeno paralelní měření s použitím obou specifických monoklonálních protilátek i nespecifických monoklonálních protilátek, aby byla zajištěna dávka, která zabezpečuje dostatečnou imunosupresi.
Cyklosporin zvyšuje riziko hyperkalémie, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. Rovněž se doporučuje opatrnost , pokud je cyklosporin podáván společně s draslík šetřícími léky (např. draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptoru pro angiotensin II) a léky obsahujícími draslík, stejně jako u pacientů se stravou bohatou na draslík. V těchto situacích je vhodná kontrola hladiny draslíku.
Cyklosporin zvyšuje clearance hořčíku. To může vést k symptomatické hypomagnesémii, zejména v peritransplantačním období. Proto se doporučuje v peritransplantačním období kontrola hladiny sérového hořčíku, zejména v přítomnosti neurologických symptomů/příznaků. V případě nutnosti by měl být hořčík doplněn.
Během léčby cyklosporinem je nezbytné pravidelně kontrolovat krevní tlak (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Léčbu přípravkem Cyclaid je nutné ukončit v případě hypertenze, kterou nelze kontrolovat odpovídající antihypertenzní léčbou.
Během léčby cyklosporinem může dojít k reverzibilnímu zvýšení krevních lipidů. Z tohoto důvodu se doporučuje stanovit hladinu lipidů v krvi před zahájením léčby a následně po prvním měsíci léčby. Pokud dojde ke zvýšení lipidů, je třeba omezit příjem tuků v potravě a/nebo snížit dávku cyklosporinu.
Doporučuje se provádět pravidelné zubní prohlídky (například každé tři měsíce). Aby se předešlo rozvoji hyperplazie dásní nebo aby se snížila její závažnost, je třeba čistit zuby profesionálně a pacient by měl být poučen o nezbytných opatřeních osobní zubní hygieny.
Během léčby cyklosporinem byl zaznamenán zvýšený výskyt kožních nádorů, zejména u pacientů se psoriázou nebo atopickou dermatitidou. Z tohoto důvodu by měli být pacienti poučeni o nutnosti vyvarovat se nadměrnému vystavení ultrafialovému světlu, nechráněnému pobytu na slunci a neměli by být současně vystaveni UV- B záření nebo PUVA fotochemoterapii. . Doporučuje se provést běžnou kožní prohlídku a histologické vyšetření podezřelých kožních změn.
Doporučuje se věnovat mimořádnou pozornost pacientům s neléčenými akutními infekcemi. Stejně jako ostatní imunosupresiva, cyklosporin činí pacienty náchylnými k rozvoji různých bakteriálních, mykotických, parazitárních a virových infekcí, často s oportunními patogeny.
U pacientů léčených cyklosporinem byla pozorována aktivace latentní polyomavirové infekce, která může vést k polyomavirem asociované nefropatii (PVAN), zejména k BK virus nefropatii (BKVN) nebo k JC virem asociované progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML). Tyto infekce jsou často spojené s vyšší celkovou imunosupresivní zátěží a je třeba je zvážit při diferenciální diagnostice u imunosuprimovaných pacientů s poruchou funkce ledvin nebo neurologickými příznaky. Byla zaznamenána závažná a/nebo fatální hlášení. Jelikož důsledky mohou být fatální, především u pacientů na mnohočetné dlouhodobé imunosupresivní terapii by měly být použity efektivní preemptivní a terapeutické strategie.
Je třeba dodržovat opatrnost při současném podávání lercanidipinu s cyklosporinem (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
Cyklosporin může zvyšovat krevní hladinu současně užívaných léků, které jsou substráty P-glykoproteinu (Pgp) jako je aliskiren (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
Pravidelné stanovení minimální koncentrace cyklosporinu v krvi je důležitým bezpečnostním opatřením ve smyslu sledování léčby pacientů po transplantaci (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání v kapitole Orgánové transplantace)
Je třeba vzít v úvahu fakt, že stanovení koncentrací cyklosporinu v krvi, plazmě nebo séru je jen jedním z faktorů přispívajících ke klinickému posouzení stavu pacienta. Proto by hladiny cyklosporinu v krvi měly být brány pouze jako referenční pro léčbu a musí být doplněny dalšími klinickými a laboratorními parametry.
Cyklosporin může zvyšovat riziko benigní intrakraniální hypertenze. Pacienti s projevy zvýšeného nitrolebního tlaku musí být vyšetřeni a v případě stanovení diagnózy benigní intrakraniální hypertenze musí být léčba cyklosporinem ukončena vzhledem k riziku trvalé ztráty zraku.
Další upozornění při léčbě nefrotického syndromu
Vzhledem k tomu, že přípravek Cyclaid může zhoršit renální funkce, je třeba tyto funkce často kontrolovat. Zůstává-li při více než jednom měření hladina sérového kreatininu zvýšena o více než 30 % nad výchozí stav, musí se dávka přípravku Cyclaid o 25-50 % snížit. U pacientů s abnormálními hodnotami renálních funkcí již před zahájením léčby by měla být léčba zahájena dávkou 2,5 mg/kg/den a tito pacienti musí být velmi pečlivě monitorováni.
Je třeba poznamenat, že u některých pacientů může nefrotický syndrom sám o sobě vést ke změnám renálních funkcí. V souvislosti s podáváním cyklosporinu byly proto zaznamenány případy strukturálních změn ledvin bez současného zvýšení sérových hladin kreatininu. U pacientů léčených cyklosporinem déle než jeden rok je indikována biopsie ledvin za účelem posouzení progrese postižení ledvin a rozsahu případných současně se vyskytujících morfologických změn souvisejících s podáváním cyklosporinu.
U pacientů s nefrotickým syndromem léčených imunosupresivy (včetně cyklosporinu) byl hlášen výskyt maligních nádorů (včetně Hodgkinova lymfomu).
Údaje o dlouhodobém používání cyklosporinu u pacientů s nefrotickým syndromem jsou omezená. Nicméně v rámci klinických studií byli pacienti léčeni po dobu 1 až 2 let. Dlouhodobou léčbu je možné zvážit v případě, že došlo k významnému poklesu proteinurie při stávajících hodnotách clearance kreatininu a za předpokladu přijetí odpovídajících bezpečnostních opatření.
Další upozornění při léčbě revmatoidní artritidy
Vzhledem k tomu, že přípravek Cyclaid může zhoršit renální funkce, měla by být před zahájením léčby stanovena počáteční hladina sérového kreatininu pomocí alespoň dvou měření. Sérový kreatinin by měl být poté v průběhu prvního měsíce terapie monitorován v týdenních intervalech. Následně by měl být sérový kreatinin monitorován ve dvoutýdenních intervalech v průběhu prvních 3 měsíců terapie a poté jednou měsíčně. Častější kontroly jsou nezbytné, pokud se zvýší dávka přípravku Cyclaid nebo při zahájení současného podávání nesteroidních antirevmatik či zvýšení jejich dávky.
Pokud je při několika měřeních hodnota sérového kreatininu zvýšena o více než 30 % nad výchozí hodnoty, musí být dávka přípravku Cyclaid snížena. Je-li sérový kreatinin zvýšen o více než 50 %, musí být dávka přípravku Cyclaid snížena o 50 %. Tato doporučení platí i tehdy, pokud jsou hodnoty ještě stále v normálním laboratorním rozmezí. Pokud sérové hladiny kreatininu do 1 měsíce nepoklesnou, musí být léčba přípravkem Cyclaid ukončena.
Ukončení léčby je nezbytné i tehdy, pokud nelze hypertenzi vzniklou během léčby upravit vhodnou antihypertenzní léčbou.
Stejně jako při dlouhodobé léčbě jinými imunosupresivy existuje i zde zvýšené riziko lymfoproliferativních poruch. Je třeba dodržovat zvýšenou opatrnost, jestliže je přípravek Cyclaid užíván při kombinované léčbě s methotrexátem.
Vzhledem k bezpečnosti pacienta je při léčbě revmatoidní artritidy nutné provádět dodatečné kontroly podle následujícího časového schématu:
- hematologický profil (počet červených krvinek, leukocytů a krevních destiček): vstupní a pak každé 4 týdny,
- jaterní enzymy: vstupní a pak každé 4 týdny,
- analýza moči: vstupní a pak každé 4 týdny,
- krevní tlak: vstupní a pak každé 2 týdny po dobu 3 měsíců, poté každé 4 týdny,
- draslík, lipidy: vstupní a pak každé 4 týdny.
V rámci klinických studií jsou k dispozici zkušenosti s až 12 týdenní léčbou. S delší léčbou není v současnosti dostatek zkušeností. Pokud po 3 měsících léčby nepozorujeme žádný účinek, měla by být léčba přípravkem Cyclaid ukončena.
Další upozornění při léčbě psoriázy
Vzhledem k tomu, že přípravek Cyclaid může zhoršit renální funkce, měla by být před zahájením léčby stanovena počáteční hladina sérového kreatininu pomocí alespoň dvou měření. Sérový kreatinin by měl být poté monitorován každé dva týdny v průběhu prvních 3 měsíců terapie a poté jednou měsíčně. Pokud je hodnota sérového kreatininu zvýšena o více než 30 % nad výchozí hodnoty, musí se dávka přípravku Cyclaid snížit o 25-50 %. Je-li sérový kreatinin zvýšen o více než 50 %, musí být dávka přípravku Cyclaid snížena o 50 %. Tato doporučení platí i tehdy, pokud jsou hodnoty ještě stále v normálním laboratorním rozmezí. Pokud sérové hladiny kreatininu do 1 měsíce nepoklesnou, musí být léčba přípravkem Cyclaid ukončena.
Ukončení léčby je nezbytné i tehdy, pokud nelze hypertenzi vzniklou během léčby upravit vhodnou antihypertenzní léčbou.
Starší pacienti by měli být léčeni pouze při invalidizující psoriáze a jejich renální funkce by měly být pečlivě kontrolovány.
K dispozici jsou pouze omezené zkušenosti s použitím Cyclaidu u dětí s psoriázou.
Léčba trvá obvykle 12 týdnů. S podáváním po dobu delší než 24 týdnů není dostatek zkušeností. Pokud během léčby Cyclaid dojde k rozvoji hypertenze, kterou nelze dostatečně kontrolovat, doporučuje se léčbu ukončit.
Při léčbě cyklosporinem, stejně jako při léčbě tradičními imunosupresivy, byl u pacientů s psoriázou popsán výskyt maligních nádorů (zejména kožních). Pacient musí být vyšetřen na všechny formy existujících nádorů, včetně nádorů kůže a děložního čípku. Při kožních lézích netypických pro psoriázu je nezbytné před zahájením léčby cyklosporinem provést bioptické vyšetření k vyloučení kožního nádoru, mycosis fungoides nebo jiných premalignit. Nemocní s maligními nebo premaligními změnami kůže se smějí léčit přípravkem Cyclaid pouze po odpovídající léčbě těchto lézí a v případě, že neexistuje jiná možnost terapie.
U malého počtu nemocných s psoriázou vedla léčba cykloporinem k rozvoji lymfoproliferativních poruch, které byly po ukončení léčby reverzibilní. Pacienti užívající přípravek Cyclaid by neměli být současně léčeni UVB ozařováním nebo PUVA fotochemoterapií.
Vzhledem k možnému riziku rozvoje kožního nádorového onemocnění je třeba pacienty léčené přípravkem Cyclaid varovat před nadměrným sluněním bez použití ochranných přípravků.
Další upozornění při léčbě atopické dermatitidy
Vzhledem k tomu, že přípravek Cyclaid může zhoršit renální funkce, měla by být před zahájením léčby stanovena počáteční hladina sérového kreatininu pomocí alespoň dvou měření. Sérový kreatinin by měl být poté monitorován každé dva týdny v průběhu prvních 3 měsíců terapie a poté jednou měsíčně. Pokud je hodnota sérového kreatininu zvýšena o více než 30 % nad výchozí hodnoty a je trvale zvýšená při více než jednom měření, musí se dávka přípravku Cyclaid snížit o 25-50 %. Tato doporučení platí i tehdy, pokud jsou hodnoty ještě stále v normálním laboratorním rozmezí. Pokud sérové hladiny kreatininu do 1 měsíce neklesnou, musí být léčba přípravkem Cyclaid ukončena.
Ukončení léčby je nezbytné i tehdy, pokud nelze hypertenzi vzniklou během léčby upravit vhodnou antihypertenzní léčbou.
Zkušenosti s použitím cyklosporinu u dětí s atopickou dermatitidou jsou omezené, proto se použití přípravku Cyclaid u dětí nedoporučuje.
Starší pacienti by měli být léčeni pouze při invalidizující atopické dermatitidě a jejich renální funkce by měly být pečlivě kontrolovány.
Benigní lymfadenopatie je běžně spojena se vzplanutím atopické dermatitidy a vymizí spontánně nebo při zlepšení onemocnění. Lymfadenopatie zjištěná při léčbě cyklosporinem by měla být pravidelně monitorována. Lymfadenopatie perzistující i při zlepšení onemocnění by měla být preventivně biopticky vyšetřena, aby se vyloučila možnost lymfomu.
Aktivní infekce herpes simplex by měla být před zahájením léčby přípravkem Cyclaid eliminována. Přerušení léčby cyklosporinem je nutné pouze v případě rozvoje závažné infekce v průběhu léčby.
Kožní infekce Staphylococcus aureus není absolutní kontraindikací pro léčbu přípravkem Cyclaid, ale měla by být léčena vhodným antibakteriálním přípravkem. Perorální podávání erytromycinu může zvyšovat koncentrace cyklosporinu v krvi (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce) a je proto třeba se jeho podávání vyvarovat. Pokud není jiná alternativa léčby, doporučuje se pečlivě monitorovat hladinu cyklosporinu v krvi, renální funkce a nežádoucí účinky cyklosporinu.
Vzhledem k potenciálnímu riziku kožních malignit by měli být pacienti léčení přípravkem Cyclaid varováni, aby se bez ochrany nevystavovali slunečnímu svitu. Tito pacienti by neměli být současně léčeni UVB ozařováním a PUVA fotochemoterapií.
Pomocné látky přípravku Cyclaid
Tento přípravek obsahuje glyceromakrogol-hydroxystearát, který může způsobovat podráždění žaludku a průjem.
Tento přípravek obsahuje etanol.
Jedna měkká tobolka přípravku Cyclaid 50 mg obsahuje 50,0 mg čistého etanolu.
Tento léčivý přípravek obsahuje 12,7 objemových % etanolu (alkoholu), odpovídajících až 525 mg v jedné dávce. Jedna dávka tak odpovídá 13 ml piva nebo 6 ml vína. Může být škodlivý pro pacienty trpících alkoholismem. Je nutno vzít v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a u vysoce rizikových skupin pacientů jako jsou pacienti s jaterním onemocněním nebo epilepsií.
Použití u dětí u netransplantačních indikací
S výjimkou léčby nefrotického syndromu, nejsou k dispozici dostatečné zkušenosti s Cyclaidem; jeho použití u dětí do 16 let věku v jiné netransplantační indikaci než při nefrotickém syndromu, nelze doporučit.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)