salt:hasText
| - V Abelcetu je amfotericin B v komplexu s fosfolipidy. Farmakokinetické vlastnosti
Abelcetu a konvenčního amfotericinu B jsou odlišné. Farmakokinetické studie u zvířat ukázaly, že hladiny amfotericinu B po podání Abelcetu byly vyšší v játrech, slezině a plicích.
Amfotericin B v Abelcetu byl rychle distribuován do tkání. Poměr koncentrací léčiva ve tkáních ke koncentracím v krvi vzrostl nepoměrně se zvýšením dávky za předpokladu, že
eliminace léku z tkání byla opožděná. Vrchol hladiny amfotericinu B v krvi byl nižší po podání Abelcetu než po podání ekvivalentního množství konvenčního léku. Podání konvenčního amfotericinu B vedlo k mnohem nižším hladinám ve tkáních než po podání Abelcetu. Nicméně u psů konvenční amfotericin B způsobil 20x vyšší koncentraci v ledvinách než srovnatelné dávky Abelcetu.
Farmakokinetika Abelcetu v plné krvi byla stanovena u pacientů s mukokutánní leishmaniozou.Výsledky středních farmakokinetických parametrů při dávce 5,0 mg/kg/den byly následující:
Abelcet
dávka: (mg/kg/den) 5,0
vrchol hladiny v krvi Cmax ((g/ml) 1,7
křivka AUC0 - 24: ((g/h/ml) 9,5
clearance: (ml/h.kg) 211,0
distribuční objem Vd: (1/kg) 2286,0
biologický poločas T1/2: (h) 173,4
Rychlá clearance a velký distribuční objem Abelcetu vedou k relativně nízké AUC a jsou v souladu s předklinickými daty, ukazujícími vysoké tkáňové koncentrace. Kinetika Abelcetu je lineární a AUC narůstá proporcionálně s dávkou.
Detaily o tkáňové distribuci a metabolismu Abelcetu u lidí a mechanizmus zodpovědný za redukci toxicity nejsou příliš dobře objasněny. Následující data jsou k dispozici od pitvaných pacientů po transplantaci srdce, kteří dostávali Abelcet v dávce 5,3 mg/kg 3 po sobě jdoucí dny těsně před úmrtím:
Orgány: koncentrace Abelcetu ve tkáni vyjádřená jako
obsah amfotericinu B (mg/kg)
slezina 290,0
plíce 222,0
játra 196,0
ledviny 6,9
lymfatické uzliny 7,6
srdce 5,0
mozek 1,6
(cs)
|