Farmakoterapeutická skupina: ANTIPSYCHOTIKA (NEUROLEPTIKA)
ATC kód: N05AL01
Sulpirid je nejznámějším představitelem benzamidových neuroleptik. Mechanismus účinku benzamidových antipsychotik spočívá v jejich specifické centrální a periferní blokádě dopaminových D2 a D3 receptorů, která je prostorově selektivní – s cílovou mesolimbickou, ale také tuberoinfundibulární oblastí. Sulpirid blokuje dopaminové receptory v tuberoinfudibulárním systému, a tím poměrně silně zvyšuje výdej prolaktinu. Obsazenost dopaminových D2 receptorů benzamidy při PET vyšetření (pozitronová emisní tomografie) se pohybuje mezi 60–80 % při obvyklých denních dávkách; po aplikaci sulpiridu v dávce 400 mg činí 75 %. Vysokou afinitu benzamidů k dopaminovým D3 receptorům lze vysvětlit jejich prostorovou selektivitou, neboť v limbickém systému jsou tyto receptory nejvíce zastoupeny. Pro většinu benzamidů je charakteristické bifazické ovlivnění dopaminového neurotransmiterového systému – v nižších dávkách antagonizují presynaptické D2/D3 autoreceptory, což vede ke zvýšení syntézy a uvolňování dopaminu do synapsí, a při vyšších dávkách blokují postsynaptické D2/D3 receptory a snižují dopaminovou neurotransmisi. Zvýšené uvolňování dopaminu pří nižších dávkách je příčinou jejich účinnosti u negativních psychotických symptomů a depresivních příznaků; blokáda postsynaptických D2/D3 receptorů vede k potlačení produktivních psychotických symptomů. Tyto rozdílnosti působení sulpiridu jsou i podkladem rozdílností spektra terapeutických účinků a terapeutického užití sulpiridu jako neuroleptika ve vyšších dávkách a případně jako antidepresiva a antivertiginóza v dávkách nižších.
(cs)