| salt:hasText
| - Vliv současně podávaných léčivých přípravků na atorvastatin
Atorvastatin je metabolizován cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) a je substrátem transportních proteinů, např. transportéru OATP1B1 jaterní buňky. Současné podávání léčivých přípravků, které jsou inhibitory CYP3A4 nebo transportních proteinů může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím atorvastatinu a zvýšenému riziku myopatie. Riziko se může zvýšit také při současném podávání atorvastatinu s jinými léčivými přípravky, které mají schopnost vyvolat myopatii, jako jsou fibráty a ezetimib (viz bod 4.4).
Inhibitory CYP3A4
U silných inhibitorů CYP3A4 se ukázalo, že vedou k výraznému zvýšení koncentrací atorvastatinu (viz Tabulka 1 a informace pod ní). Pokud je to možné, je třeba se vyhnout současnému podání silných inhibitorů CYP3A4 (např. cyklosporin, telitromycin, klaritromycin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol a inhibitorů HIV proteáz včetně ritonaviru, lopinaviru, atazanaviru, indinaviru, darunaviru, atd.). V případech, kdy se nelze vyhnout souběžnému podání těchto léků s atorvastatinem, je třeba zvážit použití nižších počátečních i maximálních dávek atorvastatinu a doporučuje se odpovídající klinické sledování pacienta (viz Tabulka 1).
Středně silní inhibitoři CYP3A4 (např. erytromycin, diltiazem, verapamil a flukonazol) mohou zvýšit plazmatické hladiny atorvastatinu (viz Tabulka 1). Zvýšené riziko myopatie bylo pozorováno při užití erytromycinu v kombinaci se statiny. Interakční studie hodnotící vliv amiodaronu nebo verapamilu na atorvastatin nebyly provedeny. Jak amiodaron, tak verapamil jsou známí inhibitoři aktivity CYP3A4 a souběžné podávání s atorvastatinem může vést ke zvýšené expozici atorvastatinu. Je proto třeba zvážit použití nižších maximálních dávek atorvastatinu a při současném užívání středně silných inhibitorů CYP3A4 se doporučuje odpovídající klinické sledování pacientů. Odpovídající klinické sledování se doporučuje po zahájení léčby nebo po následné úpravě dávky inhibitoru.
Induktory CYP3A4
Současné podávání atorvastatinu s induktory cytochromu P450 3A (např. efavirenz, rifampicin, třezalka tečkovaná) může vést k proměnlivým snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu. S ohledem na duální mechanizmus interakce rifampicinu (indukce cytochromu P450 3A a inhibice transportéru OATP1B1 jaterní buňky), se doporučuje při souběžném podávání atorvastatinu s rifampicinem podání obou léčivých přípravků současně, protože podání atorvastatinu opožděně za podáním rifampicinu může být spojeno s významným snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu. Vliv rifampicinu na koncentrace atorvastatinu v hepatocytech však není znám a pokud se nelze vyhnout současnému podávání, musí být pacienti pečlivě sledováni z hlediska účinnosti.
Inhibitory transportních proteinů
Inhibitory transportních proteinů (např. cyklosporin) mohou zvýšit systémovou expozici atorvastatinu (viz Tabulka 1). Vliv inhibice transportéru jaterní buňky na koncentrace atorvastatinu v hepatocytech není znám. Pokud se nelze současnému podávání vyhnout, doporučuje se snížení dávky a klinické sledování účinnosti (viz Tabulka 1).
Gemfibrozil/ fibráty
Použití fibrátů samotných je občas spojováno s myopatií, včetně rhabdomyolýzy. Riziko myopatie může být vyšší při současném užívání fibrátů a atorvastatinu. Pokud se nelze současnému podávání vyhnout, musí se užívat nejnižší terapeuticky účinné dávky atorvastatinu a pacienti musí být odpovídajícím způsobem sledováni (viz bod 4.4).
Ezetimib
Podávání samotného ezetimibu je spojováno s myopatií, včetně rhabdomyolýzy. Riziko myopatie může být vyšší při současném užívání ezetimibu a atorvastatinu. Doporučuje se odpovídající klinické sledování pacientů.
Kolestipol
Plazmatická koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů byla snížena při současném užívání atorvastatinu a kolestipolu (asi o 25 %), přičemž hypolipidemický účinek byl při souběžném podání vyšší než u každého přípravku samostatně.
Kyselina fusidová
Interakční studie s atorvastatinem a kyselinou fusidovou nebyly provedeny. Stejně jako u jiných statinů byla při současném podání atorvastatinu a kyseliny fusidové ve sledování po uvedení na trh hlášena myopatie, včetně rhabdomyolýzy. Mechanizmus interakce není znám. Pacienti musí být pečlivě sledováni a může být vhodné dočasné vysazení léčby atorvastatinem.
Vliv atorvastatinu na současně podávané léčivé přípravky
Digoxin
Současné opakované užívání digoxinu a atorvastatinu v dávce 10 mg, mírně zvýšilo plazmatickou koncentraci digoxinu v rovnovážném stavu. Pacienty léčené digoxinem je třeba náležitě kontrolovat.
Perorální kontraceptiva
Současné podávání atorvastatinu a perorálních kontraceptiv vede ke zvýšení koncentrace norethisteronu a ethinylestradiolu.
Warfarin
U pacientů dlouhodobě léčených warfarinem způsobilo v klinické studii souběžné podání atorvastatinu v dávce 80 mg denně s warfarinem malé snížení protrombinového času o 1,7 sekund během prvních 4 dnů dávkování, což se vrátilo k normálu do 15 dnů léčby atorvastatinem. Ačkoli byly hlášeny jen velmi vzácné případy klinicky významných antikoagulačních interakcí, je třeba u pacientů, kteří užívají kumarinová antikoagulancia, stanovit protrombinový čas před zahájením léčby atorvastatinem a pravidelně v časné fázi léčby se ujistit, že nedochází k výkyvům protrombinového času. Jakmile je dosaženo stabilního protrombinového času, může být protrombinový čas sledován v intervalech obvykle doporučovaných u pacientů na kumarinových antikoagulanciích. Jestliže dojde ke změně dávky atorvastatinu nebo k jeho vysazení, je třeba zopakovat stejný postup. Léčba atorvastatinem nebyla spojena s krvácením nebo změnami protrombinového času u pacientů, kteří neužívali antikoagulancia.
Tabulka 1: Vliv současně podávaných léčivých přípravků na farmakokinetiku atorvastatinu
Současně užívaný léčivý přípravek a dávkový režim
Atorvastatin
Dávka (mg)
Změna AUC&
Klinické doporučení#
Tipranavir 500 mg BID/ Ritonavir 200 mg BID,
8 dnů (14. až 21. den)
40 mg 1. den,
10 mg 20. den
↑ 9,4 krát
V případech, kde je současné podání s atorvastatinem nezbytné, nepřekračovat dávku 10 mg atorvastatinu denně. Doporučuje se klinické sledování těchto pacientů.
Cyklosporin 5,2 mg/kg/den, stabilní dávka
10 mg OD
28 dnů
↑ 8,7 krát
Lopinavir 400 mg BID/ Ritonavir 100 mg BID,
14 dnů
20 mg OD
4 dny
↑ 5,9 krát
V případech, kde je současné podání s atorvastatinem nezbytné, se doporučují nižší udržovací dávky atorvastatinu. Při překročení dávky 20 mg atorvastatinu se doporučuje klinické sledování těchto pacientů.
Klaritromycin 500 mg BID,
9 dnů
80 mg OD
8 dnů
↑ 4,4 krát
Saquinavir 400 mg BID/ Ritonavir 300 mg BID od 5.-7. dne, zvýšení na 400 mg BID 8. den, 5-18 dnů, 30 min po podání atorvastatinu
40 mg OD
4 dny
↑ 3,9 krát
V případech, kde je současné podání s atorvastatinem nezbytné, se doporučují nižší udržovací dávky atorvastatinu. Při překročení dávky 40 mg atorvastatinu se doporučuje klinické sledování těchto pacientů.
Darunavir 300 mg BID/
Ritonavir 100 mg BID, 9 dnů
10 mg OD
4 dny
↑ 3,3 krát
Itrakonazol 200 mg OD,
4 dny
40 mg SD
↑ 3,3 krát
Fosamprenavir 700 mg BID/ Ritonavir 100 mg BID,
14 dnů
10 mg OD
4 dny
↑ 2,5 krát
Fosamprenavir 1400 mg BID,
14 dnů
10 mg OD
4 dny
↑ 2,3 krát
Nelfinavir 1250 mg BID,
14 dnů
10 mg OD
28 dny
↑ 1,7 krát^
Žádné zvláštní doporučení.
Grapefruitová šťáva, 240 ml
OD *
40 mg, SD
↑ 37 %
Současné podání velkého množství grapefruitové šťávy a atorvastatinu se nedoporučuje.
Diltiazem 240 mg OD, 28 dnů
40 mg, SD
↑ 51 %
Po zahajovací dávce nebo úpravě dávky diltiazemu se doporučuje odpovídající klinické sledování těchto pacientů.
Erytromycin 500 mg QID,
7 dnů
10 mg, SD
↑ 33 %^
Doporučuje se nižší maximální dávka a klinické sledování těchto pacientů.
Amlodipin 10 mg, SD
80 mg, SD
↑ 18 %
Žádné zvláštní doporučení.
Cimetidine 300 mg QID,
2 týdny
10 mg OD
4 týdny
↓ méně než 1 %^
Žádné zvláštní doporučení.
Antacida, suspenze hydroxidů hořečnatých a hlinitých solí, 30 ml QID,
2 týdny
10 mg OD
4 týdny
↓ 35 %^
Žádné zvláštní doporučení.
Efavirenz 600 mg OD, 14 dnů
10 mg
3 dny
↓ 41 %
Žádné zvláštní doporučení.
Rifampicin 600 mg OD, 7 dnů (současně podávaný)
40 mg SD
↑ 30 %
Jestliže se nelze vyhnout současnému podání, doporučuje se simultánní podání atorvastatinu s rifampicinem s klinickým sledováním.
Rifampicin 600 mg OD, 5 dnů (oddělené dávky)
40 mg SD
↓ 80 %
Gemfibrozil 600 mg BID,
7 dnů
40 mg SD
↑ 35 %
Doporučuje se nižší zahajovací dávka a klinické sledování těchto pacientů.
Fenofibrát 160 mg OD,
7 dnů
40 mg SD
↑ 3 %
Doporučuje se nižší zahajovací dávka a klinické sledování těchto pacientů.
& Údaj uvedený jako x krát znamená změnu poměru mezi současným podáním s atorvastatinem a samotným atorvastatinem (tj., 1 krát = beze změny). Údaj uvedený jako % znamená % rozdíl vztažený k samotnému atorvastatinu (tj., 0 % = beze změny).
# Viz body 4.4 a 4.5 z hlediska klinické významnosti.
* Obsahuje jednu nebo dvě složky, které inhibují CYP3A4 a mohou zvýšit plazmatické koncentrace léčivých přípravků metabolizovaných CYP3A4. Příjem jedné 240 ml sklenice grapefruitové šťávy má také za následek snížení AUC o 20,4 % z důvodu ortohydroxy metabolitu. Velké množství grapefruitové šťávy (více než 1,2 l denně po dobu 5 dnů) zvýšilo AUC atorvastatinu 2,5 krát a AUC léčiva (atorvastatinu a metabolitů).
** Jeden vzorek odebraný 8-16 hod po dávce.
^ Celkové ekvivalentní působení atorvastatinu
Zvýšení je označeno “↑”, snížení “↓”
OD = jednou denně; SD = jednotlivá dávka; BID = dvakrát denně; QID = čtyřikrát denně
Tabulka 2: Vliv atorvastatinu na farmakokinetiku současně podaných léčivých přípravků
Atorvastatin a dávkový režim
Současně podaný léčivý přípravek
Léčivý přípravek/Dávka (mg)
Změna AUC&
Klinické doporučení
80 mg OD
10 dnů
Digoxin 0,25 mg OD, 20 dnů
↑ 15 %
Pacienti, kteří užívají digoxin, musí být odpovídajícím způsobem sledováni.
40 mg OD
22 dnů
Perorální kontraceptiva OD,
2 měsíce
- norethindron 1 mg
- ethinylestradiol 35 μg
↑ 28 %
↑ 19 %
Žádné zvláštní doporučení.
80 mg OD
15 dnů
* Fenazon, 600 mg SD
↑ 3 %
Žádné zvláštní doporučení.
& Údaj uvedený jako % znamená % rozdíl vztažený k samotnému atorvastatinu (tj., 0 % = beze změny).
* Současné podání více dávek atorvastatinu a fenazonu ukázalo malý nebo nedetekovatelný vliv na clearance fenazonu.
Zvýšení je označeno “↑”, snížení “↓”
OD = jednou denně; SD = jednotlivá dávka
Pediatrická populace
Studie lékových interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Rozsah interakcí u dětské populace není znám. Výše uvedené interakce u dospělých a upozornění v bodu 4.4 je třeba vzít v úvahu i při léčbě dětí.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)