salt:hasText
| - Farmakoterapeutické skupina: antiemetika, antagonisté serotoninových 5-HT3 receptorů
ATC kód: A04AA02
Neurologické mechanismy, serotoninem zprostředkovaná nevolnost a zvracení
Serotonin je hlavní neurotransmiter zodpovědný za zvracení po chemo- nebo radioterapii. 5-HT3 receptory jsou lokalizovány na třech místech: zakončení n. vagus v gastrointestinálním traktu a chemoreceptorové spouštěcí zóně centra zvracení v mozkovém kmeni lokalizované v area postrema a v nucleus tractus solidarius . Chemoreceptorové spouštěcí zóny jsou lokalizovány na kaudálním konci čtvrté mozkové komory ( area postrema). Tato oblast postrádá dostatečně účinnou hematoencefalickou bariéru a může tak detekovat emetogenní látky ze systémové cirkulace i z cerebrospinální tekutiny. Centrum zvracení je lokalizováno v medulárních strukturách mozkového kmene. Přijímá většinu informací z chemoreceptorových spouštěcích zón, informace z trávicího traktu pak prostřednictvím n. vagus a sympatického nervstva.
Po expozici radiaci nebo cytotoxickým látkám je serotonin (5-HT) uvolňován z enterochromafinních buněk ve sliznici tenkého střeva, které jsou přilehlé k vagovým aferentním neuronům, na kterých jsou lokalizované 5-HT3 receptory. Uvolnění serotoninu aktivuje neurony n. vagus prostřednictvím 5-HT 3 receptorů, což vede k okamžité těžké emetogenní odpovědi zprostředkované prostřednictvím chemoreceptorové spouštěcí zóny v area postrema.
Mechanismus účinku
Granisetron je silné antiemetikum a vysoce selektivní antagonista receptorů 5-hydroxytryptaminu (5-HT3 ). Studie s radioaktivně značenými molekulami prokázaly, že granisetron má zanedbatelnou afinitu k ostatním typům receptorů, včetně vazebných míst receptorů 5-HTa dopaminu D2.
Nauzea a zvracení vyvolané chemo- a radioterapií
Bylo prokázáno, že granisetron podávaný intravenózně má profylaktický účinek proti nauzee a zvracení vyvolaných protinádorovou chemoterapií u dospělých a dětí od 2 do 16 let.
Pooperační nauzea a zvracení
Bylo prokázáno, že granisetron podávaný intravenózně má profylaktický i léčebný účinek u pooperační nauzey a zvracení u dospělých.
Farmakologický účinek granisetronu
Byla hlášena interakce s neurotropiky a dalšími aktivními látkami prostřednictvím jejich účinku na cytochrom P450 (viz bod 4.5).
Studie in vitro prokázaly, že cytochrom P450 podskupiny 3A4 (zahrnutý do metabolismu některých hlavních narkotických látek) není granisetronem ovlivněn. Ačkoliv u ketokonazolu bylo prokázáno, že inhibuje oxidaci aromatického cyklu granisetronu in vitro, nejsou tyto účinky považovány za klinicky významné.
Ačkoli u antagonistů 5-HT3 receptorů bylo pozorováno prodloužení QT intervalu (viz bod 4.4), tento účinek je takového výskytu a rozsahu, že u normálních subjektů nemá klinický význam. Nicméně se při léčbě pacientů užívajících současně léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, doporučuje monitorovat EKG a klinické abnormality (viz bod 4.5).
Pediatrické použití
Použití granisetronu v klinické praxi zaznamenal Candiotti a spol. Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie paralelních skupin hodnotila 157 dětí ve věku 2 až 16 let, které podstoupily elektivní chirurgický zákrok. U většiny pacientů byla pozorována úplná kontrola pooperační nevolnosti a zvracení v průběhu prvních 2 hodin po chirurgickém výkonu.
(cs)
|