salt:hasText
| - Premedikace cimetidinem nemá vliv na clearance paklitaxelu.
V doporučeném dávkovacím režimu paklitaxelu v primární léčbě chemoterapie karcinomu ovária se paklitaxel podává vždy před cisplatinou. Podá-li se před cisplatinou, odpovídá bezpečnostní profil paklitaxelu profilu hlášenému pro použití paklitaxelu samotného. Podání paklitaxelu po cisplatině má za následek výraznější depresi kostní dřeně a zhruba 20% snížení clearance paklitaxelu. U pacientek léčených v gynekologických indikacích paklitaxelem a cisplatinou se může vyskytnout zvýšené riziko výskytu selhání ledvin v porovnání s monoterapií cisplatinou.
Pokud jsou paklitaxel a doxorubicin podány v krátkém časovém odstupu, může se snížit eliminace doxorubicinu a jeho aktivních metabolitů; proto se má paklitaxel v primární léčbě metastazujícího karcinomu prsu podat 24 hodin po doxorubicinu (viz bod 5.2).
Metabolismus paklitaxelu je částečně katalyzován izoenzymy CYP2C8 a 3A4 cytochromu P450 (viz bod 5.2). Klinické studie ukázaly, že izoenzymem CYP2C8 zprostředkovaný metabolismus paklitaxelu na 6α-hydroxypaklitaxel představuje u člověka hlavní metabolickou cestu. Současné podání ketokonazolu, který je znám jako silný inhibitor CYP3A4, nesnižuje u pacientů eliminaci paklitaxelu; proto se oba přípravky mohou podávat současně beze změny dávkování. Další informace o potenciálních interakcích mezi paklitaxelem a jinými substráty/inhibitory CYP3A4 jsou omezené. Proto je třeba postupovat opatrně při současném podávání paklitaxelu a známých inhibitorů CYP2C8 a 3A4 (jako jsou např. erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil) nebo induktorů (jako jsou např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin).
Jak vyplývá ze studií u pacientů s KS, kteří užívali současně více léčivých přípravků, byla systémová clearance paklitaxelu významně nižší za přítomnosti nelfinaviru a ritonaviru, ale nikoli indinaviru. Dostatečné informace o interakci s jinými inhibitory proteázy nejsou k dispozici. Proto by se pacientům na současné terapii s inhibitory proteázy měl paklitaxel podávat opatrně.
(cs)
|