| salt:hasText
| - Dorzolamid-hydrochlorid
Na rozdíl od perorálně podaných inhibitorů karboanhydrázy umožňuje lokální podání dorzolamid hydrochloridu uplatnění svých účinků přímo na oko, a to ve výrazně nižších dávkách a menší systémové expozici. V klinických studiích vedl tento účinek ke snížení nitroočního tlaku bez narušení acido-bazické rovnováhy nebo rozvoje elektrolytových poruch charakteristických pro perorálně podané inhibitory karboanhydrázy.
Po lokálním podání proniká dorzolamid do systémové cirkulace. Pro hodnocení možné systémové inhibice karboanhydrázy po lokálním podání byly měřeny koncentrace léku a jeho metabolitu v červených krvinkách a plasmě a rovněž byla stanovena míra inhibice karboanhydrázy v červených krvinkách. V průběhu udržovací terapie se dorzolamid akumuluje v červených krvinkách v důsledku selektivní vazby na karboanhydrázu II (CA-II), zatímco v plasmě zůstávají extrémně nízké koncentrace volné léčivé látky.
Ačkoliv se z původní lékové formy vytváří jediný metabolit N-desetyl, který ve srovnání s původní lékovou formou inhibuje karboanhydrázu II (CA-II) v menší míře, rovněž inhibuje další méně aktivní izoenzym (CA-I). Tento metabolit se rovněž akumuluje v červených krvinkách, kde se váže především na CA-I. Dorzolamid vykazuje mírnou vazebnost na plasmatické bílkoviny (přibližně 33%) a vylučuje se v nezměněné formě především v moči; metabolit se rovněž vylučuje močí. Jakmile je ukončeno podávání, je dorzolamid z červených krvinek vymýván nelineárně, což nejprve vede k výraznému poklesu koncentrace, po které následuje pomalejší eliminační fáze s poločasem přibližně čtyři měsíce.
Po perorálním podání dorzolamidu pro simulaci maximální systémové expozice po dlouhodobém užívání topické oční formy byl rovnovážný stav dosažen během 13 týdnů. V rovnovážném stavu nebyla v plasmě detekována ani volná forma léku, ani jeho metabolity; nižší inhibice karboanhydrázy v červených krvinkách byla považována za nezbytnou pro dosažení farmakologického účinku na renální funkce a respiraci. Podobné farmakokinetické účinky byly pozorovány po podání topické udržovací léčby dorzolamid hydrochloridem. U některých pacientů pokročilého věku s renální dysfunkcí (clearance kreatininu přibližně 30-60 ml/minutu) byly prokázány vyšší koncentrace metabolitu v červených krvinkách; výsledky neprokázaly žádný rozdíl s ohledem na inhibici karboanhydrázy a žádné klinicky významné systémové závažné účinky.
Timolol- maleinát
Koncentrace v komorové vodě: U králíků dosahovala maximální koncentrace v komorové vodě 461 ng/100 mg; naměřeno 60 minut po podání 1 kapky 1,0% timololu. U lidí dosahovala koncentrace timololu v komorové vodě během 1. a 2. hodiny po podání 2 kapek 0,5% timololu 150 ng/100 mg. Po 7 hodinách účinek pominul a koncentrace klesla na 10 ng/100 mg.
Koncentrace v tkáni oka:
Po aplikaci jedné kapky 0,25% roztoku 14C-značeného timololu dosáhla různá tkáň oka u králíka maximální radioaktivity po 15 až 60 minutách. Rohovka, membrána nictitans a duhovka/řasnaté tělísko vykazovaly radioaktivitu odpovídající 1 až 10 ng timololu/100 mg tkáně.
Systémová resorpce:
Studie prokázaly, že po lokálním podání timololu do oka dochází k systémovému vstřebávání. V jedné studii byla přítomnost timololu zjištěna v moči všech vyšetřených zdravých subjektů a pacientů. (Timolol -maleinát a jeho metabolity jsou vylučovány primárně ledvinami.)
Koncentrace v krvi:
Koncentrace timololu v krvi u lidí po lokální aplikaci do oka v doporučených klinických dávkách často nelze stanovit (nižší než 2 ng/ml), ani po podání jedné dávky ani po léčbě po dobu dvou týdnů. Maximální naměřené plasmatické koncentrace byly 9,6 ng/ml pro dávku 2 x 2 kapky/den. Maximálních plasmatických koncentrací bylo dosaženo po 30-90 minutách.
V několika případech bylo prokázáno, že aplikace očních kapek s obsahem timololu v doporučených dávkách u novorozenců a batolat vedla ve srovnání s dospělými k výraznějšímu nárůstu plasmatické koncentrace. Plasmatické koncentrace u třítýdenního novorozence po podání 1 kapky očních kapek s obsahem 0,25 % timololu 2x denně dosáhly 34 ng/ml.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)