| salt:hasText
| - Farmakokinetika jednotlivých aktivních sloučenin nebyla stanovena. Farmakokinetika ultrafiltrovatelné platiny, která představuje směs všech nevázaných, aktivních a neaktivních druhů platiny, po dvouhodinové infuzi oxaliplatiny v dávce 130 mg/m2 každé tři týdny v 1 až 5 cyklech a oxaliplatiny v dávce 85 mg/m2 každé dva týdny v 1 až 3 cyklech, má následující hodnoty:
Souhrn farmakokinetických parametrů platiny hodnocených u ultrafiltrátu po několika dávkách oxaliplatiny v dávce 85 mg/m2 každé dva týdny nebo v dávce 130 mg/m2 každé tři týdny
Dávka
Cmax
AUC0-48
AUC
t1/2α
t1/2β
t1/2γ
Vss
CL
μg/ml
μg.h/ml
μg.h/ml
h
h
h
l
l/h
85 mg/m2
Střední hodnota
0,814
4,19
4,68
0,43
16,8
391
440
17,4
Standardní odchylka
0,193
0,647
1,40
0,35
5,74
406
199
6,35
130 mg/m2
Střední hodnota
1,21
8,20
11,9
0,28
16,3
273
582
10,1
Standardní odchylka
0,10
2,40
4,60
0,06
2,90
19,0
261
3,07
Střední hodnota AUC0-48 a hodnota Cmax byly stanoveny ve 3. cyklu (85 mg/m2) nebo v 5. cyklu (130 mg/m2). Střední hodnota AUC a hodnoty Vss a CL byly stanoveny v 1. cyklu. Hodnoty Cmax, AUC, AUC0-48, Vss a CL byly stanoveny nekompartmentovou analýzou. Hodnoty t1/2α, t1/2β a t1/2γ byly stanoveny kompartmentovou analýzou (kombinované z 1.-3. cyklu).
Na konci dvouhodinové infuze je 15 % podané platiny přítomno v systémovém oběhu, zatímco zbylých 85 % je rychle distribuováno do tkání nebo vyloučeno močí. Ireverzibilní vazba na červené krvinky a plazmu má za následek poločasy platiny blížící se přirozenému obratu červených krvinek a sérového albuminu. Nebyla pozorována akumulace oxaliplatiny v ultrafiltrátu plazmy po podávání dávky 85 mg/m2 každé dva týdny nebo dávky 130 mg/m2 každé tři týdny a rovnovážný stav byl dosažen v 1. cyklu. Variabilita u samotných pacientů i mezi jednotlivými pacienty je všeobecně nízká.
In vitro biotransformace je považována za důsledek neenzymatické degradace a neexistuje důkaz cytochromem P450 zprostředkovaného metabolismu diaminocyklohexanového (DACH) cyklu.
Oxaliplatina podléhá u pacientů výrazné biotransformaci a na konci dvouhodinové infuze nebyla v ultrafiltrátu plazmy zjištěna žádná nezměněná léčivá látka. V systémovém oběhu bylo po delších časových intervalech identifikováno několik cytotoxických produktů biotransformace, včetně monochlor-, dichlor- a dihydro-DACH platiny, společně s dalšími inaktivními konjugáty.
Platina se vylučuje převážně močí, s clearancí především během prvních 48 hodin po podání.
Do 5 dnů bylo přibližně 54 % celkové dávky vyloučeno močí a <3 % ve stolici.
Vliv poruchy funkce ledvin na distribuci oxaliplatiny byl studován u pacientů s různými stupni poškození funkce ledvin. Oxaliplatina byla podávána v dávce 85 mg/m2 kontrolní skupině s normální funkcí ledvin (CLcr > 80 ml/min, n=12) a pacientům s mírnou (CLcr = 50 až 80 ml/min, n=13) a středně závažnou (CLcr = 30 až 49 ml/min, n=11) poruchou funkce ledvin, a v dávce 65 mg/m2 pacientům se závažnou poruchou funkce ledvin (CLcr < 30 ml/min, n=5). Medián expozice byl 9, respektive 4, 6 a 3 cykly a farmakokinetické údaje v 1. cyklu byly získány u 11, respektive 13, 10 a 4 pacientů. Bylo zjištěno zvýšení hodnoty AUC platiny v ultrafiltrátu plazmy (PUF), zvýšení poměru AUC/dávka a snížení hodnot celkové a renální CL a Vss s rostoucí poruchou funkce ledvin, především u (malé) skupiny pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin: bodové odhady (90% interval spolehlivosti) očekávaných průměrných poměrů AUC/dávka podle stavu ledvin oproti normální funkci ledvin byly následující: 1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3,01) a 4,81 (3,49, 6,64) u pacientů s mírnou, respektive středně závažnou a závažnou poruchou funkce ledvin. Eliminace oxaliplatiny významně koreluje s clearancí kreatininu. Celková hodnota CL PUF platiny byla 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) a 0,21 (0,15, 0,29) a hodnota Vss 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) a 0,27 (0,20, 0,36) u pacientů s mírnou, respektive středně závažnou a závažnou poruchou funkce ledvin. Celková clearance PUF platiny se tedy snížila o 26 % u pacientů s mírnou poruchou, o 57 % u pacientů se středně závažnou poruchou a o 79 % u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin oproti pacientům s normální funkcí ledvin. Renální clearance PUF platiny se snížila o 30 % u pacientů s mírnou poruchou, o 65 % u pacientů se středně závažnou poruchou a o 84 % u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin oproti pacientům s normální funkcí ledvin. Došlo k nárůstu beta poločasu PUF platiny s rostoucím stupněm poruchy funkce ledvin, především u skupiny se závažnou poruchou. Navzdory malému počtu pacientů se závažnou dysfunkcí ledvin jsou tyto údaje u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin důležité a je nutné je brát v úvahu při předepisování oxaliplatiny pacientům s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2, 4.3 a 4.4).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)