| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: inhibitory HMG-CoA reduktázy.
ATC kód: C10AA04.
Fluvastatin je plně syntetické hypolipidemikum, kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy, který je odpovědný za konverzi HMG-CoA na mevalonát, prekurzor sterolů, včetně cholesterolu. Fluvastatin působí hlavně v játrech a převážně je racemátem dvou erythro-enantiomerů, z nichž jeden má farmakologickou aktivitu. Inhibice biosyntézy cholesterolu snižuje cholesterol v jaterních buňkách, čímž je stimulována syntéza LDL receptorů a tím stoupá vychytávání LDL částic. Konečným výsledkem těchto mechanismů je snížení koncentrace cholesterolu v plazmě.
U pacientů s hypercholesterolemií a smíšenou dyslipidemií snižuje fluvastatin celkový cholesterol, LDL cholesterol, Apo B a triglyceridy a zvyšuje HDL cholesterol.
Ve dvanácti placebem kontrolovaných klinických studiích byl 1621 pacientům s hypercholesterolémií typu IIa nebo IIb podáván samotný fluvastatin v denním dávkovacím režimu 20 mg, 40 mg a 80 mg (40 mg dvakrát denně) po dobu nejméně 6 týdnů. Při analýze trvající 24 týdnů, bylo zjištěno, že podávání denních dávek 20 mg, 40 mg a 80 mg vedlo k na dávce závislému snížení celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu (LDL-C), apolipoproteinu B (Apo B) a triglyceridů a ke zvýšení HDL cholesterolu (HDL-C) (viz Tabulka 2).
Ve třech pivotních studiích byl fluvastatin ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním podáván více než 800 pacientům. Délka aktivní léčby byla 24 týdnů a byly při ní porovnávány tablety fluvastatinu 80 mg s fluvastatinem 40 mg podávaným jednou nebo dvakrát denně. Tablety fluvastatinu (80 mg) podávány jednou denně významně snížily celkový cholesterol, LDL- cholesterol, triglyceridy (TG) a Apo B (viz Tabulka 2).
Terapeutické odpovědi bylo dosaženo během dvou týdnů a maximální odpovědi bylo dosaženo do čtyř týdnů. Po čtyřech týdnech léčby byl medián snížení LDL-cholesterolu 38% a v týdnu 24 (cílový parametr) byl medián snížení LDL-cholesterolu 35%. Bylo pozorováno také významné zvýšení HDL-cholesterolu.
Tabulka 2
Medián procentuální změny lipidových parametrů od výchozí hodnoty do týdne 24
Placebem kontrolované studie (tobolky fluvastatinu) a léčivou látkou kontrolované studie (fluvastatin tablety s prodlouženým uvolňováním)
Celkový-C
TG
LDL-C
Apo B
HDL-C
Dávka
N
% ∆�
N
% ∆�
N
% ∆�
N
% ∆�
N
% ∆�
Všichni pacienti
Fluvastatin 20 mg (1)
747
-17
747
-12
747
-22
114
-19
747
+3
Fluvastatin 40 mg (1)
748
-19
748
-14
748
-25
125
-18
748
+4
Fluvastatin 40 mg dvakrát denně (1)
257
-27
257
-18
257
-36
232
-28
257
+6
Fluvastatin tablety s prodlouženým uvolňováním 80 mg (2)
750
-25
750
-19
748
-35
745
-27
750
+7
Výchozí hodnota TG ≥ 200 mg/dl
Fluvastatin 20 mg (1)
148
-16
148
-17
148
-22
23
-19
148
+6
Fluvastatin 40 mg (1)
179
-18
179
-20
179
-24
47
-18
179
+7
Fluvastatin 40 mg dvakrát denně (1)
76
-27
76
-23
76
-35
69
-28
76
+9
Fluvastatin tablety s prodlouženým uvolňováním 80 mg (2)
239
-25
239
-25
237
-33
235
-27
239
+11
(1) Údaje pro tobolky fluvastatinu z dvanácti placebem kontrolovaných klinických studií.
(2) Údaje pro fluvastatin tablety s prodlouženým uvolňováním 80 mg ze tří 24 týdenních kontrolovaných klinických studií.
Ve studii LCAS (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study) byl účinek fluvastatinu na koronární aterosklerózu hodnocen kvantitativní koronarografií u mužů a žen (ve věku 35 až 75 let) s ischemickou chorobou srdeční a výchozími hodnotami LDL-C od 3,0 do 4,9 mmol/l (115 až 190 mg/dl). V této randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované klinické studii bylo 429 pacientů léčeno fluvastatinem v dávce 40 mg denně nebo placebem. Kvantitativní koronarografie byla provedena na počátku léčby a po 2,5 letech léčby. Angiogramy byly hodnotitelné u 340 ze 429 pacientů. Léčba fluvastatinem zpomalila progresi koronárních aterosklerotických lézí po 2,5 letech o 0,072 mm (rozdíly -0,1222 až -0,022 při 95% intervalu spolehlivosti) měřené podle změn minimálního průsvitu tepen (fluvastatin -0,028 mm vs. placebo -0,100 mm). Nebyl prokázán žádný přímý vztah mezi angiografickými nálezy a rizikem kardiovaskulárních příhod.
Ve studii LIPS (Fluvastatin Intervention Prevention Study) byl účinek fluvastatinu na závažné nežádoucí srdeční příhody (MACE; tj. srdeční zástava vedoucí k úmrtí, nefatální infarkt myokardu a na revaskularizaci koronárních tepen) stanovován u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, u kterých byla provedena první úspěšná perkutánní koronární intervence. Do studie byli zařazeni muži a ženy (18 až 80 let) s výchozí hodnotou celkového cholesterolu v rozmezí 3,5 až 7,0 mmol/l (135 to 270 mg/dl).
V této randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii užívalo fluvastatin v dávce 80 mg denně po dobu 4 roků 844 pacientů. Riziko prvního výskytu MACE bylo významně sníženo o 22% (p=0,013) ve srovnání se skupinou, která dostávala placebo (n=833 pacientů). Primární cílový parametr MACE se vyskytl u 21,4% pacientů léčených fluvastatinem vs. 26,7% pacientů léčených placebem (absolutní rozdíl rizika: 5,2%; 95% CI:1,1 až 9,3). Tento příznivý účinek byl patrný především u pacientů s diabetes mellitus a u pacientů s postižením více tepen.
Pediatrická populace
Děti a dospívající s heterozygotní familiární hypercholesterolemií
Bezpečnost a účinnost tobolek fluvastatinu a fluvastatinu, tablet s prodlouženým uvolňováním u dětí a dospívajících ve věku 9-16 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla hodnocena ve dvou otevřených, nekontrolovaných klinických studiích po dobu dvou let. Fluvastatinem bylo léčeno 114 pacientů (66 chlapců a 48 dívek). Fluvastatin byl podáván buď jako tobolky fluvastatinu (20 mg/den až 40 mg dvakrát denně) nebo jako fluvastatin 80 mg, tablety s prodlouženým uvolňováním jednou denně za použití titrace dávky na základě odpovědi LDL-C.
Do první studie bylo zařazeno 29 chlapců před pubertou ve věku 9-12 let, kteří měli hladinu LDL-C > 90% hodnoty odpovídající věku a jednoho rodiče s primární hypercholesterolemií a rodinnou anamnézou buď předčasné ischemické choroby nebo xantomů šlach. Střední výchozí hodnota LDL-C byla 226 mg/dl, což odpovídá 5,8 mmol/l (rozmezí: 137-354 mg/dl ekvivalent 3,6-9,2 mmol/l). U všech pacientů byla léčba zahájena tobolkami fluvastatinu dávkou 20 mg denně. Dávka byla upravována každých 6 týdnů nejprve na 40 mg denně a poté na 80 mg denně (40 mg 2x denně), aby bylo dosaženo požadovaných hodnot LDL-C 96,7 až 123,7 mg/dl (2,5 mmol/l až 3,2 mmol/l).
Do druhé studie bylo zařazeno 85 chlapců a dívek ve věku 10-16 roků s LDL-C > 190 mg/dl (ekvivalent 4,9 mmol/l) nebo LDL-C > 160 mg/dl (ekvivalent 4,1 mmol/l) a jeden nebo více rizikových faktorů pro ischemickou chorobu srdeční nebo LDL-C > 160 mg/dl (ekvivalent 4,1 mmol/l) a prokázaný defekt LDL receptoru. Střední výchozí hodnota LDL-C byla 225 mg/dl, což odpovídá 5,8 mmol/l (rozmezí: 148-343 mg/dl, odpovídající 3,8-8,9 mmol/l). U všech pacientů byla léčba zahájena tobolkami fluvastatinu 20 mg denně. Dávka byla upravována každých 6 týdnů nejprve na 40 mg denně a poté na 80 mg denně (fluvastatin 80 mg tablety s prodlouženým uvolňováním), aby bylo dosaženo požadovaných hodnot LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l). 70 pacientů bylo v pubertálním nebo postpubertálním věku (n=69 hodnocených pro stanovení účinnosti).
V první studii (u prepubertálních chlapců) vedlo podávání fluvastatinu v dávkách 20-80 mg denně ke snížení plazmatické hladiny celkového cholesterolu o 21% a LDL-C o 27%. Střední hodnota dosažených hladin LDL-C byla 161 mg/dl, což odpovídá 4,2 mmol/l (rozmezí: 74-336 mg/dl - ekvivalent 1,9-8,7 mmol/l). Ve druhé studii (u pubertálních nebo postpuberálních chlapců a dívek) vedlo podávání fluvastatinu v dávkách 20-80 mg denně ke snížení plazmatické hladiny celkového cholesterolu o 22% a LDL-C o 28%. Střední hodnota dosažených hladin LDL-C byla 159 mg/dl, což odpovídá 4,1 mmol/l (rozmezí: 90-295 mg/dl- ekvivalent 2,3-7,6 mmol/l).
Většina pacientů v obou studiích (83% v první studii a 89% v druhé studii) byla vytitrována na maximální denní dávku 80 mg. Na konci studie dosáhlo v obou studiích 26-30% pacientů cílové hodnoty LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)