salt:hasText
| - Leukovorin, který je léčivou složkou přípravku Calcium folinate Teva je racemickou směsí D-formy a L-formy. Biologicky aktivní je pouze L-forma (tzv. citrovorum faktor, l-leukovorin), která je v tělesných tkáních a tekutinách rychle konvertována na foláty, z nichž konečný je 5-methyl THF, D-forma konvertována není. 100 % parenterálně podané D-formy se vyloučí močí v nezměněné podobě. Vznik aktivní formy z leukovorinu závisí na způsobu podání a dávce farmaka. Konverze má zřejmě polytopický charakter. Místa s nižší metabolickou kapacitou by měla vyvíjet vyšší rychlost konverze v podmínkách dávek nižších, při vyšších dávkách by se měly zapojovat systémy s podstatně menší saturabilitou. Aktivní transport leukovorinu buněčnými membránami je stereoselektivní – probíhá pouze v případě L-formy. Pasivní difúze však stereospecifická není. Po podání per os je absorpce L-formy 5krát vyšší, než absorpce D-formy. L-forma je kompletně absorbována během 1-2 hodin. Pouze tubuly ledvin reabsorbují d-formu z moče zpět do krve. Absorpce d, L-formy závisí také na dávce a patrně i na věku. D-isomer je z plazmy eliminován pomaleji t0,5 = 6-8 hod., než L-forma t0,5 = 20-40 min., pro srovnání uvádíme, že t0,5 pro 5-methyl-THF je 2,2-3,8 hod. Se zvyšující se dávkou leukovorinu se t0,5 5-methyl-THF prodlužuje. Delší biologický poločas D-formy souvisí s jeho nulovou konverzí, minimální distribucí do tkání a nižší renální sekrecí v důsledku tubulární reabsorpce (možná i vyšší vazebnosti na plazmatické bílkoviny). Po parenterálním podání je D-isomer v nezměněném stavu vyloučen močí.
Exkrece leukovorinu je uskutečňována ledvinami. Clearance L-formy se přibližně rovná hodnotě clearance kreatinu, clearance D-formy je podstatně nižší (cca 1/3 clearance kreatinu). Leukovorin (resp. 5-methyl TMF) proniká hematoencefalickou bariérou. Tuto skutečnost je třeba zohlednit při léčbě leukémií intratekální aplikací methotrexátu, kde by vyšší dávky leukovorinu mohly omezit cytostatický účinek methotrexátu.
(cs)
|