| salt:hasText
| - Tato kapitola popisuje nežádoucí účinky zaznamenané v 21 placebem kontrolovaných studiích (včetně studie LIFT), při nichž 4079 žen užívalo terapeutické dávky (1,25 nebo 2,5 mg) tibolonu a 3476 žen užívalo placebo. Doba trvání léčby v těchto studiích se pohybovala v rozmezí od 2 měsíců do 4,5 let. V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky, jejichž výskyt byl statisticky významně vyšší při užívání tibolonu než při užívání placeba.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky tibolonu
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Časté
> 1%, < 10 %
Méně časté
>0,1 %, <1 %
Gastrointestinální poruchy
Bolesti v podbřišku
-
Vyšetření
Zvýšení hmotnosti
Abnormální vaginální stěr*
-
Poruchy reprodukčního systému
a prsů
Vaginální výtok
Hypertrofie endometria
Postmenopauzální krvácení
Zvýšená citlivost prsů
Svědění v oblasti genitálií
Vaginální kandidóza
Vaginální krvácení
Bolest v oblasti pánve
Cervikální dysplazie
Výtok z genitálií
Vulvovaginitida
Mírná bolest prsů
Kvasinkové infekce
Vaginální mykózy
Bolest bradavek
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Hypertrichóza
Akné
* Většinou nezhoubné změny. Výskyt patologií cervixu (karcinom cervixu) nebyl zvýšen ve skupině léčené tibolonem oproti placebu.
Po uvedení na trh byly pozorovány některé další nežádoucí účinky, jako závrať, vyrážka, svědění, seboroická dermatitida, bolest hlavy, migréna, poruchy zraku (včetně neostrého vidění), žaludeční a střevní podráždění, deprese, otoky, účinky na muskuloskeletální systém jako např. bolesti kloubů nebo svalů a změny jaterních funkcí.
Riziko karcinomu prsu
U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující 5 let bylo hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.
Jakékoliv zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je výrazně nižší než riziko pozorované u pacientek užívajících kombinace estrogen-progestagen.
Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4).
Dále jsou uvedeny výsledky největší epidemiologické studie (MWS) a největšího randomizovaného, placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI).
Studie MWS (Million Women Study) – Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po
pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Případy na 1000
žen, které HRT
nikdy neužívaly,
v pětiletém
období٭
Poměr rizik#
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT
v pětiletém období (95% CI)
HRT obsahující samotný estrogen
50-65
9-12
1,2
1-2 (0-3)
Kombinace estrogen-progestagen
50-65
9-12
1,7
6 (5-7)
Tibolon
50-65
9-12
1,3
3 (0-6)
#Celkový poměr rizik. Poměr rizik není konstantní, ale bude se zvyšovat s prodlužující se dobou
užívání.
٭Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v rozvinutých zemích
Americká studie WHI – Dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve skupině užívající placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a 95% CI
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT v pětiletém období
(95% CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50-79
21
0,8 (0,7 – 1,0)
-4 (-6 – 0) ٭
estrogen + progestogen (CEE+MPA) ‡
50-79
14
1,2 (1,0 – 1,5)
+4 (0 – 9)
‡Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT neužívaly.
٭WHI studie u žen bez dělohy, u nichž se neprojevilo zvýšení rizika rakoviny prsu.
Riziko karcinomu endometria
Randomizovaná placebem kontrolovaná studie zahrnující ženy, které neprošly screeningem na endometriální abnormality (což odráželo klinickou praxi), identifikovala vyšší riziko endometriálního karcinomu (studie LIFT, průměrný věk 68 let). V této studii nebyly diagnostikovány žádné případy karcinomu endometria ve skupině s placebem (n=1,773) po 2,9 letech, ve srovnání se 4 případy karcinomu endometria ve skupině s tibolonem (n= 1,746). Toto koresponduje se zjištěním dalších 0,8 případů karcinomu endometria u 1000 žen, které užívaly v této studii tibolon po dobu 1 roku (viz bod 4.4).
Karcinom ovarií
Dlouhodobé užívání samotného estrogenu a kombinované estrogen-progestagenové HRT je spojováno s mírně zvýšeným rizikem karcinomu ovarií. Pětiletá léčba HRT ve studii Million Women měla za následek 1 dodatečný případ na 2500 uživatelek. Tato studie ukázala, že relativní riziko karcinomu ovárií u tibolonu je podobné riziku u ostatních typů HRT.
Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3-3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu (VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny v následující tabulce:
Studie WHI – Dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve skupině užívající placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a 95%
CI
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT
Samotný perorální estrogen٭
50-59
7
1,2 (0,6-2,4)
1 (-3 – 10)
Perorální kombinace estrogen-progestagen
50-59
4
2.3 (1,2 – 4,3)
5 (1 - 13)
٭ studie u žen bez dělohy
Riziko choroby věnčitých tepen (CAD)
Riziko vzniku choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující kombinaci estrogen-progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4). Není jisté, zda se tyto nálezy mohou vztahovat k tibolonu.
Cévní mozková příhoda
Randomizovaná kontrolovaná studie trvající 2,9 roku stanovila 2,2 násobný nárůst rizika cévní mozkové příhody u žen (průměrný věk 68 let), které užívaly 1,25 mg tibolonu (28/2249) v porovnání s placebem (13/2257). Většina (80%) cévních mozkových příhod měla ischemickou etiologii. Základní riziko cévní mozkové příhody je vysoce závislé na věku. Výskyt cévní mozkové příhody během 5 letého období je stanoven na 3 z 1000 žen ve věku 50 – 59 let a 11 z 1000 žen ve věku 60 – 69 let.
U žen užívajících tibolon po dobu 5 let lze toto předpokládat u 4 z 1000 žen ve věku 50 – 59 let a 13 žen z 1000 ve věku 60 – 69 let.
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v souvislosti s léčbou estrogenem/progestagenem:
- onemocnění žlučníku;
- poruchy kůže a podkoží: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární purpura;
- pravděpodobnost demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)