| salt:hasText
| - Melfalan je vázán na proteiny krevní plazmy v rozmezí 69 – 78 %. V rozmezí koncentrací, které jsou běžně dosaženy při standardním dávkování, je vazba na proteiny lineární, při koncentracích dosažených při vysokodávkové terapii je však vazba na proteiny závislá na dosažené koncentraci. Nejvýznamnějším vazebným proteinem je sérový albumin (55 až 60 %) a kyselý alfa1 glykoprotein (20 %). Při studiích vazebné kapacity melfalanu byla navíc prokázána existence ireverzibilní komponenty odpovídající za alkylační reakci s plazmatickými proteiny.
Melfalan prochází hemato-encefalickou bariérou jen v omezené míře. Při mnoha vyšetřeních nebyly v mozkomíšním moku nalezeny měřitelné hladiny melfalanu. V jedné studii u dětí, kterým byla podávána vysokodávková terapie, byly nalezeny nízké koncentrace melfalanu (přibližně 10 % hodnot stanovených v plazmě).
U 8 pacientů, jimž byla podána jednorázová nitrožilní bolusová dávka 0,5 až 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti, byly zjištěny hodnoty iniciálního poločasu 7,7 ( 3,3 minuty a terminálního poločasu 108 ( 20,8 minuty. Po injekci melfalanu byly v plazmě pacientů detegovány metabolity monohydroxymelfalan a dihydroxymelfalan, jejichž maximální plazmatické koncentrace se vyskytovaly přibližně po 60 (monohydroxymelfalan) a 105 (dihydroxymelfalan) minutách. Podobný poločas, 126 ( 6 minut, byl pozorován, jestliže byl melfalan přidán k séru nemocných in vitro (při teplotě 37 °C). To nasvědčuje tomu, že hlavním faktorem určujícím poločas u lidí je spíše spontánní degradace než enzymová metabolizace.
U 10 nemocných s ovariálním karcinomem nebo mnohočetným myelomem byly po podání dvouminutové nitrožilní infuze obsahující dávku v rozmezí od 5 do 23 mg/m2 tělesného povrchu (přibližně 0,1 až 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti) zjištěny hodnoty iniciálního poločasu 8,1 ( 6,6 minuty a terminálního poločasu 76,9 ( 40,7 minuty. Ve stejné studii byla průměrná hodnota distribučního objemu v ustáleném stavu 29,1 ( 13,6 litru a pro centrální kompartment 12,2 ( 6,5 litru. Průměrná clearance činila 342,7 ( 96,8 ml/min.
Po nitrožilním podání vysokých dávek melfalanu (140 mg/m2 tělesného povrchu) ve spojení s forsírovanou diurézou byly u 15 dětí a 11 dospělých zjištěny průměrné hodnoty iniciálního poločasu 6,5 ( 3,6 minuty a terminálního poločasu 41,4 ( 16,5 minuty. U 28 pacientů s různými maligními onemocněními byly po podání dvouminutové až dvacetiminutové nitrožilní infuze obsahující dávku v rozmezí od 70 do 200 mg/m2 tělesného povrchu zjištěny průměrné hodnoty iniciálního poločasu 8,8 ± 6,6 minuty a terminálního poločasu 73,1 ( 45,9 minuty. Průměrná hodnota distribučního objemu v ustáleném stavu byla 40,2 ( 18,3 litru a pro centrální kompartment 18,2 ( 11,7 litru. Průměrná clearance činila 564,6 ( 159,1 ml/min.
Po hypertermní (39 °C) perfuzi dolní končetiny dávkou 1,75 mg/kg tělesné hmotnosti byly u 11 pacientů s pokročilým maligním melanomem zjištěny průměrné hodnoty iniciálního poločasu 3,6 ( 1,5 minuty a terminálního poločasu 46,5 ( 17,2 minuty. Průměrná hodnota distribučního objemu v ustáleném stavu byla 2,87 ( 0,8 litru a pro centrální kompartment 1,01 ( 0,28 litru. Průměrná clearance činila 55,0 ( 9,4 ml/min.
Zvláštní skupiny pacientů
Renální poškození
Clearance melfalanu může být snížena při renálním poškození.
Starší pacienti
Při hodnocení farmakokinetiky melfalanu nebyl prokázán vztah mezi věkem pacienta a clearance melfalanu nebo terminálním eliminačním poločasem melfalanu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)