About: http://linked.opendata.cz/resource/sukl/spc/section/SPC151120_doc-5-2     Goto   Sponge   NotDistinct   Permalink

An Entity of Type : salt:Section, within Data Space : linked.opendata.cz associated with source document(s)

AttributesValues
rdf:type
salt:hasSectionTitle
  • 5.2 Farmakokinetické vlastnosti (cs)
salt:hasOrderNumber
  • 005.002
salt:hasText
  • Farmakokinetické vlastnosti specifické pro tuto lékovou formu: Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním tolterodinu se vyznačují pomalejší absorpcí tolterodinu než jak je tomu u tablet s okamžitým uvolňováním. V praxi je dosaženo maximálních plazmatických koncentrací obvykle za 4 (2-6) hodiny po podání tobolky. Zdánlivý poločas (rozpadu) tolterodinu podaného v tobolce je kolem 6 hodin u silných a kolem 10 hodin u slabých metabolizérů (postrádajících CYP2D6). Ustálené plazmatické koncentrace je dosaženo během 4 dnů podávání tobolek. Jídlo biologickou dostupnost přípravku neovlivňuje. Absorpce: Po perorálním podání je tolterodin katalyzován při prvním průchodu játry systémem CYP2D6, s výsledným vytvořením 5-hydroxymethyl derivátu, hlavního farmakologicky ekvipotentního metabolitu. Absolutní biologická dostupnost tolterodinu je 17 % u silných metabolizérů (většina pacientů), a 65 % u slabých metabolizérů (postrádajících CYP2D6). Distribuce: Tolterodin a jeho 5-hydroxymethyl metabolit se primárně váží na orosomukoid. Volná frakce představuje 3,7 % tolterodinu a 36 % 5-hydroxymethyl derivátu. Distribuční objem tolterodinu je 113 litrů. Biotransformace: Tolterodin je po perorálním podání rychle metabolizován v játrech. Primárně se metabolizuje polymorfním enzymem CYP2D6 na 5-hydroxymethyl metabolit. Další metabolismus vede k vytvoření metabolitů 5-karboxylové kyseliny (51%) a N-dealkylovaných metabolitů 5- karboxylové kyseliny (29%), odstraněných močí. Podskupina populace (okolo 7 %) postrádá CYP2D6 aktivitu. Jako metabolická cesta byla u těchto osob (slabí metabolizéři) identifikována dealkylace enzymem CYP3A4 na N-dealkylovaný tolterodin, který nemá podíl na klinickém účinku. Zbytek populace patří k silným metabolizérům. Systémová clearance tolterodinu u silných metabolizérů je okolo 30 l/hod. U slabých metabolizérů snížená clearance vede k významnému zvýšení plazmatické koncentrace tolterodinu (asi 7x) při zanedbatelné koncentraci 5-hydroxymethylového metabolitu. 5-hydroxymethylový metabolit je farmakologicky aktivní a ekvivalentní s tolterodinem. Z důvodu rozdílů charakteristiky proteinové vazby tolterodinu a 5-hydroxymethylového metabolitu je expozice (AUC) volného tolterodinu u slabých metabolizérů podobná kombinované expozici volného tolterodinu a 5-hydroxymethylového metabolitu u pacientů s CYP2D6 aktivitou při stejném dávkovacím režimu. Bezpečnost, tolerance a klinická odpověď jsou obdobné bez ohledu na fenotyp. Eliminace: Po podání [14C]-tolterodinu je tento značený analog ze 77 % vylučován močí a ze 17 % stolicí. Méně než 1 % dávky je nalézáno v nezměněné formě, asi 4 % představuje jeho 5-hydroxymethylový metabolit. Karboxylovaný metabolit je zastoupen 51 % a odpovídající dealkylovaný metabolit 29 % z objemu léčiva vyloučeného močí. Linearita: V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární. Zvláštní skupiny pacientů: Porucha funkce jater: U osob s jaterní cirhózou byla zjištěna přibližně dvakrát vyšší hladina volného tolterodinu a jeho 5-hydroxymethyl metabolitu (viz body 4.2 a 4.4). Porucha funkce ledvin: Střední hladina volného tolterodinu a jeho 5-hydroxymethyl metabolitu je u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearence inulinu GFR ≤30 ml/min) dvojnásobná. Plazmatické hladiny ostatních metabolitů byly u těchto pacientů značně (až dvanáctkrát) zvýšeny. Klinický význam zvýšených hladin těchto metabolitů není znám. Údaje u mírné až středně těžké poruchy funkce ledvin nejsou k dispozici (viz body 4.2 a 4.4). Pediatrická populace: Expozice léčivé látce v poměru k podané dávce v miligramech je podobná u dospělých i dospívajících. Průměrná expozice léčivé látce v poměru k podané dávce v miligramech je přibližně dvakrát vyšší u dětí ve věku 5-10 let než u dospělých (viz bod 4.2 a 5.1). (cs)
salt:hasParagraph
is salt:hasSection of
is salt:hasSubSection of
Faceted Search & Find service v1.16.118 as of Jun 21 2024


Alternative Linked Data Documents: ODE     Content Formats:   [cxml] [csv]     RDF   [text] [turtle] [ld+json] [rdf+json] [rdf+xml]     ODATA   [atom+xml] [odata+json]     Microdata   [microdata+json] [html]    About   
This material is Open Knowledge   W3C Semantic Web Technology [RDF Data] Valid XHTML + RDFa
OpenLink Virtuoso version 07.20.3240 as of Jun 21 2024, on Linux (x86_64-pc-linux-gnu), Single-Server Edition (126 GB total memory, 109 GB memory in use)
Data on this page belongs to its respective rights holders.
Virtuoso Faceted Browser Copyright © 2009-2024 OpenLink Software