| salt:hasText
| - Dospělí
Průměrné koncentrace cefepimu, zjištěné v plazmě zdravých dospělých mužů po podání cefepimu v dávkách 0,5 - 1,0 a 2,0 g v jediné 30minutové i.v. infuzi anebo po i.m. podání, shrnuje tabulka č.6.
Tabulka č. 6 Průměrné koncentrace cefepimu v plazmě (mg/ml) u zdravých, dospělých mužů
Dávka cefepimu
0,5 h
1 h
2 h
4 h
8 h
12 h
0,5 g i.v.
38,2
21,6
11,6
5,0
1,4
0,2
1 g i.v.
78,7
44,5
24,3
10,5
2,4
0,6
2 g i.v.
163,1
85,8
44,8
19,2
3,9
1,1
0,5 g i.m.
8,2
12,5
12,0
6,9
1,9
0,7
1 g i.m.
14,8
25,9
26,3
16,0
4,5
1,4
2 g i.m.
36,1
49,9
51,3
31,5
8,7
2,3
�
Po intramuskulárním podání se cefepim kompletně absorbuje. Koncentraci cefepimu v různých tkáních a tekutinách ukazuje tabulka č.7.
Tabulka č. 7 Průměrné koncentrace cefepimu v různých tělních tekutinách ((g/ml)
a tkáních ((g/g) u zdravých dospělých mužů
Tělní tekutiny nebo tkáně
Dávka i.v.
Průměrný čas odběru vzorku po dávce (hod)
Průměrná koncentrace
Moč
500 mg
0-4
292
1 g
0-4
926
2 g
0-4
3120
Žluč
2 g
9,4
17,8
Peritoneální tekutina
2 g
4,4
18,3
Tekutina puchýřů
2 g
1,5
81,4
Bronchiální sliznice
2 g
4,8
24,1
Sputum
2 g
4,0
7,4
Prostata
2 g
1,0
31,5
Apendix
2 g
5,7
5,2
Žlučník
2 g
8,9
11,9
Cefepim se metabolizuje na N-metylpyrolidin, který se rychle konvertuje na N-oxid. Močí se vyloučí v nezměněné podobě přibližně 85% podaného cefepimu , proto se v moči nachází vysoké koncentrace cefepimu. Méně než 1% podané látky se vylučuje do moči jako N-metylpyrolidin, 6,8% jako N-oxid a 2,5% jako epimer cefepimu. Podíl vazby na sérové proteiny je v průměru 16,4% a nezávisí na koncentraci v séru.
Průměrný poločas vylučování cefepimu je přibližně asi 2 hodiny a nemění se v závislosti na dávce v rozpětí 250 mg do 2 g. U zdravých osob se nevyskytla kumulace při dávkování do 2 g i.v. každých 8 hodin po dobu 9 dní. Průměrná tělesná clearance je 120 ml/min. Průměrná renální clearance cefepimu je 110 ml/min, z čehož vyplývá, že cefepim se vylučuje téměř výhradně ledvinami, hlavně glomerulární filtrací.
Speciální populace
Klinické zlepšení bylo zaznamenáno u pacientů s cystickou fibrózou, kteří byli léčeni přípravkem MAXIPIME při akutní plicní exacerbaci. (n=24, medián 15 let, věkové rozpětí 5-47 let). Léčba antibiotiky nemusí znamenat bakteriologickou eradikaci v této populaci pacientů. U pacientů s cystickou fibrózou nebyly zaznamenány klinicky relevantní změny ve farmakokinetice cefepimu.
Renální poškození
Poločas eliminace je prodloužen u pacientů s různým stupněm renální insuficience, s lineárním vztahem mezi celkovou clearance a clearance kreatininu. Toto slouží jako základ k doporučení úpravy dávkování u této skupiny pacientů (viz bod 4.2). Průměrný poločas u pacientů s těžkým poškozením ledvin vyžadujících dialýzu je 13 hodin pro hemodialýzu a 19 hodin pro kontinuální peritoneální dialýzu.
Jaterní poškození
Farmakokinetika cefepimu nebyla změněna u pacientů s poškozenou funkcí jater, kteří dostali jednotlivou dávku 1 g. U této skupiny pacientů není potřeba upravovat dávku přípravku Maxipime.
Starší pacienti
Zdraví dobrovolníci starší 65 let, kteří dostali jednotlivou i.v. dávku 1 g přípravku MAXIPIME, měli větší AUC a nižší hodnoty renální clearance v porovnání s mladšími jedinci. Úprava dávky u starších pacientů se doporučuje, pokud mají poruchu renálních funkcí (viz bod 4.2).
Dětští a dospívající pacienti
Farmakokinetika jednotlivé a opakované dávky cefepimu byla hodnocena u pacientů ve věku od 2,1 měsíců do 11,2 roků, kteří dostali dávku 50 mg/kg ve formě i.v. infuze nebo i.m. injekce; opakované dávky byly podávány každých 8 nebo 12 hodin po dobu nejméně 48 hodin.
Po jednotlivé i.v. dávce byla průměrná celková tělesná clearance 3,3 ml/min/kg a průměrný objem distribuce byl 0,3 l/kg. Celkový průměrný poločas eliminace byl 1,7 hodiny. Průměrné vylučování �
cefepimu do moče bylo 60,4% podané dávky a nejdůležitější cestou eliminace byla renální clearance (v průměru 2,0 ml/min/kg).
Po opakovaných i.v. dávkách byly střední plazmatické koncentrace cefepimu v plazmě v rovnovážném stavu podobné hodnotě po první dávce, akumulace se objevila jen mírná. Ostatní farmakokinetické parametry u kojenců a dětí se nelišily, ať už šlo o jednotlivou dávku nebo opakované podání, stejně jako různé dávkovací schéma (8 nebo 12 hod.) Nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi farmakokinetikou různých věkových skupin nebo pohlaví.
Po i.m. podání v rovnovážném stavu průměrný vrchol koncentrace v plazmě 68 (g/ml byl dosažen v čase 0,75 hodiny. Průměrná minimální koncentrace po i.m. podání v rovnovážném stavu byla 6,0 (g/ml po 8 hodinách. Průměrná biologická dostupnost po i.m. podání byla 82%.
Koncentrace cefepimu v cerebrospinálním moku odpovídající plazmatickým koncentracím jsou v tabulce č.8.
Tabulka č. 8 Střední (SD) plazmatická (PL) koncentrace a koncentrace v cerebrospinální tekutině (CSF) a podíl CSF/PL cefepimu u kojenců a dětí*
Doba odběru vzorku
N
Koncentrace v
plazmě ( ( g/ml)
Koncentrace v
CSF ( ( g/ml)
Podíl CSF/PL
0,5
7
67,1 (51,2)
5,7 (7,3)
0,12 (0,14)
1
4
44,1 (7,8)
4,3 (1,5)
0,10 (0,04)
2
5
23,9 (12,9)
3,6 (2,0)
0,17 (0,09)
4
5
11,7 (15,7)
4,2 (1,1)
0,87 (0,56)
8
5
4,9 (5,9)
3,3 (2,8)
1,02 (0,64)
*Věk pacientů byl od 3,1 měsíců do 12 let, s průměrem(SD) 2,6 (3,0) roky. Pacienti s podezřením na infekci CNS byli léčeni cefepimem v dávce 50 mg/kg, podávaným formou i.v. infuze trvající 5-20 min. každých 8 hodin. Jednotlivé vzorky plazmy a cerebrospinálního moku byly získávány od vybraných pacientů 2. nebo 3. den léčby cefepimem v době skončení infuze.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)