| salt:hasText
| - Ve studiích na potkanech a kosmanech, které trvaly až šest měsíců, byla zkoumána možná toxicita kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu po perorálním podání.
Z těchto studií nevyplynuly žádné závěry, které by vylučovaly užití léčebných dávek u lidí.
Změny vyvolané touto kombinací ve studiích chronické toxicity jsou s největšší pravděpodobností způsobeny valsartanem. Cílovým toxikologickým orgánem byly ledviny, reakce byla výraznější u kosmanů než u potkanů. Kombinace způsobila poškození ledvin (nefropatie s tubulární bazofilíí, zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v plazmě a draslíku v séru, zvýšení objemu moči a močových elektrolytů od dávky 30 mg/kg/denně valsartan + 9 mg/kg/denně hydrochlorothiazidu u potkanů a 10 + 3 mg/kg/denně u kosmanů), pravděpodobně změnou renální hemodynamiky. Tyto dávky u potkanů představují 0,9x a 3,5x vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. U kosmanů tyto dávky představují 0,3x a 1,2x vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg valsartanu denně v kombinaci s 25 mg hydrochlorothiazidu denně u pacienta o hmotnosti 60 kg.)
Vysoké dávky kombinace valsartan – hydrochlorothiazid způsobily pokles parametrů červené krevní řady (počet červených krvinek, hemoglobin, hematokrit, od 100 + 31 mg/kg/denně u potkanů 30 + 9 mg/kg/denně u kosmanů). Tyto dávky u potkanů představují 3,0x a 12x vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. U kosmanů tyto dávky představují 0,9x a 3,5x vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg valsartanu denně v kombinaci s 25 mg hydrochlorothiazidu denně u pacienta o hmotnosti 60 kg.)
U kosmanů bylo pozorováno poškození žaludeční sliznice (od dávky 30 + 9 mg/kg/den). Tato kombinace též vedla k hyperplazii aferentních arteriol v ledvinách (při dávce 600 + 188 mg/kg/den u potkanů a od dávky 30 + 9 mg/kg/den u kosmanů). U kosmanů tyto dávky představují 0,9x a 3,5x vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. U potkanů tyto dávky představují 18x a 73x vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg valsartanu denně v kombinaci s 25 mg hydrochlorothiazidu denně u pacienta o hmotnosti 60 kg.)
Výše uvedené účinky se zdají být důsledkem farmakologického působení vysokých dávek valsartanu (blokáda uvolňování reninu navozeného angiotensinem II, se stimulací buněk produkujících renin) a také se vyskytují u ACE inhibitorů. Tyto nálezy nemají význam pro podávání léčebných dávek valsartanu u lidí.
Kombinace valsartan – hydrochlorothiazid nebyla zkoumána s ohledem na mutagenitu, chromozomální poškození či kancerogenní potenciál, protože neexistují důkazy o interakci mezi těmito dvěma látkami.
Nicméně v testech, které byly provedeny samostatně pro valsartan a hydrochlorothiazid, se neprokázala žádná mutagenita, chromozomální poškození ani kancerogenita.
Mateřské toxické dávky u potkanů (600 mg/kg/den) během posledních dnů březosti a při kojení vedly ke zkrácení doby přežití, k nižšímu přírůstku hmotnosti a k opožděnému vývoji (odstouplé boltce a otevření ušního kanálu) mláďat (viz bod 4.6). Tyto dávky u potkanů (600 mg/kg/den) představují přibližně 18x vyšší dávku, než je maximální doporučená humánní dávka (MRHD) v přepočtu na mg/m2. (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg denně u pacienta o hmotnosti 60 kg.) Podobné nálezy byly pozorovány při podávání kombinace valsartan/hydrochlorothiazid u potkanů a králíků. Ve studiích embryonálního a fetálního vývoje (Segment II) potkanů a králíků při podávání kombinace valsartan/hydrochlorothiazid nebyla prokázána teratogenita; ve spojení s mateřskou toxicitou však byla pozorována fetotoxicita.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)