salt:hasText
| - Premedikace cimetidinem nemá vliv na clearanci paklitaxelu.
V doporučeném dávkovacím režimu paklitaxelu v primární léčbě chemoterapie karcinomu ovária je paklitaxel podáván vždy před cisplatinou. Podá-li se před cisplatinou, je bezpečnostní profil paklitaxelu konzistentní s profilem hlášeným pro použití samotného paklitaxelu. Podání paklitaxelu po cisplatině má za následek vyšší myelosupresi a zhruba 20%ní snížení clearance paklitaxelu. U pacientek léčených v gynekologických indikacích paklitaxelem a cisplatinou se může vyskytnout zvýšené riziko výskytu selhání ledvin v porovnání s monoterapií cisplatinou.
Jelikož po časově blízkém podání paklitaxelu a doxorubicinu může dojít ke snížení eliminace doxorubicinu a jeho aktivních metabolitů, má být paklitaxel v primární léčbě metastazujícího karcinomu prsu podán 24 hodin po doxorubicinu (viz bod 5.2).
Metabolismus paklitaxelu je částečně katalyzován cytochromem P450 a izoenzymy CYP2C8 a 3A4 (viz bod 5.2). Klinické studie ukázaly, že izoenzymem CYP2C8 zprostředkovaný metabolismus paklitaxelu na 6α-hydroxypaklitaxel je u člověka hlavní metabolickou dráhou. Současné podání ketokonazolu, známého potentního inhibitoru CYP3A4, nepotlačuje u pacientů eliminaci paklitaxelu; to znamená, že oba přípravky mohou být podány společně bez změny dávkování. Další informace o potenciálních interakcích mezi paklitaxelem a jinými substráty/inhibitory CYP3A4 jsou omezené. Z tohoto důvodu je při současném podávání paklitaxelu a známých inhibitorů (např. erytromycin, fluoxetin, gemfibrozil) či induktorů (např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin) CYP2C8 a 3A4 třeba postupovat opatrně.
Ze studií u pacientů s KS, kteří užívali současně více léčivých přípravků, vyplývá, že systémová clearance paklitaxelu byla významně nižší v přítomnosti nelfinaviru a ritonaviru, ale nikoliv indinaviru. Dostatečné informace o interakci s jinými inhibitory proteázy nejsou k dispozici. Z tohoto důvodu by se pacientům na současné terapii inhibitory proteázy měl paklitaxel podávat opatrně.
(cs)
|