| salt:hasText
| - Estradiol se po perorálním podání z trávicího ústrojí rychle vstřebává, je však extenzivně metabolizován střevní sliznicí i během prvního průchodu játry. Transdermální podání estradiolu postačuje k zajištění systémového účinku.
Estradiol je extenzivně distribuován do tělesných tkání, v oběhu se výrazně váže na albumin�(přibližně 60 - 65 %) a na vazebný globulin pro pohlavní hormony (přibližně 35 - 45 %). Sérové frakce vázané na protein zůstávají při transdermálním podání estradiolu nezměněny. Estradiol je v zásadě metabolizován na farmakologicky méně aktivní estron a jeho konjugáty. Estradiol, estron a estron-sulfát se mohou navzájem přeměňovat a vylučují se do moči ve formě sulfátů a glukuronidů. Kůže metabolizuje estradiol jen v malém rozsahu. Estradiol je ze systémového oběhu rychle eliminován. Biologický poločas po nitrožilním podání činí přibližně jednu hodinu.
Ve studii s jednorázovou i opakovanou aplikací náplastí SYSTEN CONTI byl prokázán velmi rychlý nárůst sérové koncentrace estradiolu u postmenopauzálních žen v porovnání s bazální hladinou před započetím léčby (přibližně 5 pg/ml). Za 4 hodiny po aplikaci dosahovala střední sérová koncentrace estradiolu přibližně 19 pg/ml. Střední vrcholová koncentrace estradiolu v séru přesahující hladinu před léčbou přibližně o 41 pg/ml se ustálila přibližně za 23 hodin po aplikaci. Sérové koncentrace estradiolu zůstaly zvýšeny po 3,5denní aplikační období. Střední sérové koncentrace se navrátily k výchozím hodnotám do 24 hodin po odstranění náplasti. Sérový poločas po odstranění náplasti činil cca 6,6 hodin, což svědčí o depotním účinku kůže. Opakovaná aplikace náplastí SYSTEN CONTI vede jen k malé nebo nulové akumulaci estradiolu v systémovém oběhu.
Průměrný poměr sérových koncentrací estradiolu a estronu (E2/E1) byl u studovaných postmenopauzálních žen před léčbou nižší než 0,3. V průběhu používání náplastí SYSTEN CONTI se poměr E2/E1 rychle zvýšil a dále se držel na fyziologických hladinách blížících se jedné. Po odstranění náplasti se poměr E2/E1 do 24 hodin vrátil k hodnotám před léčbou.
Norethisteron-acetát je rychle hydrolyzován na účinný gestagen, norethisteron. Po perorálním podání je norethisteron během prvního průchodu játry extenzivně metabolizován, což snižuje jeho biologickou dostupnost. Transdermální podání norethisteron-acetátu vytváří v systémovém oběhu trvalou a účinnou hladinu norethisteronu.
Norethisteron je extenzivně distribuován v tělesných tkáních a vázán v séru na albumin (přibližně z 61 %) a na vazebný globulin pro pohlavní hormony (přibližně z 36 %). Biologický poločas po perorálním podání činí přibližně 6 až 12 hodin a při dlouhodobé léčbě se nemění. Norethisteron je primárně metabolizován v játrech redukcí (,(-nenasycených ketonových struktur v kruhu A molekuly. Hlavním metabolitem mezi čtyřmi možnými stereoizomerickými tetrahydrosteroidy je patrně 5(-, 3(-hydroxyderivát. Tyto látky se ve formě sulfátových a glukuronidových konjugátů vylučují primárně močí a stolicí.
Ve studii s jednorázovou i opakovanou aplikací náplastí SYSTEN CONTI se zvýšily střední sérové koncentrace u postmenopauzálních žen v průběhu jednoho dne na střední hladinu rovnovážného stavu přibližně 199 pg/ml. Střední sérové koncentrace norethisteronu v rovnovážném stavu pohybující se od přibližně 141 do 224 pg/ml se při opakované aplikaci udržovaly po celé 3,5denní aplikační období. Střední sérové koncentrace se navrátily k výchozím hodnotám do 24 hodin po odstranění náplasti. Sérový poločas estradiolu po odstranění náplasti činil přibližně 15 hodin, což svědčí o depotním účinku kůže. Jak bylo možno očekávat i dle údajů transdermální aplikace většiny léčiv, bylo zvýšení koncentrací norethisteronu v séru po opakované aplikaci náplastí pouze přechodné a omezené.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)