| salt:hasText
| - Absorpce
Quetiapin se po perorálním podání dobře vstřebává a intenzivně se metabolizuje. Biologická dostupnost quetiapinu není významně ovlivněna podáním spolu s jídlem. Maximální molární koncentrace aktivního metabolitu norquetiapinu v ustáleném stavu dosahují 35 % koncentrací quetiapinu.
Quetiapin a norquetiapin mají ve schváleném dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetiku.
Distribuce
Quetiapin je přibližně z 83% vázán na proteiny plasmy.
Metabolismus
Quetiapin se intenzivně metabolizuje v játrech. Po podání radioaktivně značeného quetiapinu je možno v moči nebo stolici nalézt < 5 % původní sloučeniny v nezměněné formě. Testy in vitro prokázaly, že hlavním enzymem, který se podílí na cytochromem P450 zprostředkovaném metabolismu quetiapinu je CYP3A4. Norquetiapin je primárně tvořen a eliminován cestou CYP3A4.
Asi 73 % radioaktivity se vyloučí močí a 21 % stolicí.
Quetiapin a několik metabolitů quetiapinu (včetně norquetiapinu) jsou in vitro slabými inhibitory enzymů lidského cytochromu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4. Inhibice cytochromu in vitro byla pozorována pouze v koncentracích asi 5 až 50 krát vyšších než jsou koncentrace naměřené po podání 300 až 800 mg/den člověku. Na základě těchto výsledků in vitro je nepravděpodobné, že by současné podávání quetiapinu a jiných léčiv vedlo ke klinicky významné inhibici metabolické kapacity cytochromu P450 pro jiná léčiva. Ze studií na zvířatech je zřejmé, že quetiapin může indukovat enzymy cytochromu P450. Ve specificky zaměřené interakční studii u psychotických pacientů však nebyla pozorována zvýšená aktivita cytochromu P450 po podání quetiapinu.
Eliminace
Poločas eliminace quetiapinu a norquetiapinu je asi 7, resp. 12 hodin. Průměrně je < 5 % molární frakce dávky vylučováno do moči jako volný quetiapin a aktivní metabolit lidské plazmy norquetiapin.
Zvláštní populace
Pohlaví
Kinetika quetiapinu se neliší mezi muži a ženami.
Starší lidé
Průměrná clearance quetiapinu u starších osob je asi 30 až 50% nižší než u dospělých ve věku 18 až 65 let.
Poškození ledvin
U osob s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m2) je průměrná plazmatická clearance quetiapinu asi o 25 % nižší, ale individuální hodnoty clearance mohou být v rozmezí hodnot zdravých jedinců.
Poškození jater
Průměrná plazmatická clearance quetiapinu se snižuje o asi 25 % u pacientů se známým poškozením funkce jater (stabilizovaná alkoholická cirhóza). Vzhledem k tomu, že se quetiapin intenzivně metabolizuje v játrech, očekávají se u populace s jaterní poruchou zvýšené plazmatické hladiny. U těchto pacientů může být nutné upravit dávku (viz bod 4.2).
Děti a adolescenti (10 až 17 let věku)
Farmakokinetická data byla získána u 9 dětí ve věku 10-12 let a 12 mladistvých, kteří byli na udržovací léčbě 400 mg quetiapinu dvakrát denně V rovnovážném stavu byly dávkově normalizované plazmatické koncentrace mateřské látky quetiapinu u dětí a adolescentů (10-17 let) všeobecně podobné jako u dospělých, ačkoliv Cmax byla u dětí při horní hranici rozmezí pozorovaného u dospělých. AUC a Cmax aktivního metabolitu, norquetiapinu, byly vyšší, asi o 62 %, resp. 49 % u dětí (10-12 let) a o 28 %, resp. 14 % u mladistvých (13-17 let) ve srovnání s dospělými.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)