salt:hasText
| - Vzhledem k primárnímu účinku quetiapinu na centrální nervový systém je třeba dbát opatrnosti při jeho podávání v kombinaci s jinými centrálně působícími léky nebo alkoholem.
Cytochrom P450 (CYP) 3A4 je enzym, který je primárně odpovědný za metabolizmus quetiapinu zprostředkovaný cytochromem P450. V interakční studii se zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání quetiapinu (dávka 25 mg) a ketokonazolu (inhibitor CYP3A4) k 5 až 8násobnému zvýšení AUC pro quetiapin. Na základě tohoto zjištění je současné použití quetiapinu a inhibitorů CYP3A4 kontraindikováno. Nedoporučuje se také užívat quetiapine spolu s grapefruitovou šťávou.
V klinickém farmakokinetickém hodnocení s opakovanými dávkami quetiapinu před a v průběhu léčby karbamazepinem (známý induktor jaterních enzymů) vedlo současné podávání karbamazepinu k významnému zvýšení clearance quetiapinu. Tato zvýšená clearance snížila systémovou dostupnost quetiapinu (měřenou jako plocha pod křivkou - AUC) průměrně až na 13 % ve srovnání s quetiapinem samotným. U některých pacientů bylo snížení ještě větší. V důsledku této interakce může dojít ke snížení plazmatických koncentrací quetiapinu a ovlivnění účinnosti léčby. Současné podávání quetiapinu a fenytoinu (další induktor mikrosomálních enzymů) vedlo ke zvýšení clearance quetiapinu o přibližně 450 %. Pokud pacienti užívají induktory jaterních enzymů, musí lékař před započetím léčby zvážit, zda předpokládaný prospěch léčby quetiapinem převáží možná rizika vysazení induktorů jaterních enzymů. Je důležité, aby byly induktory vysazovány postupně a, je-li potřeba, aby byly nahrazeny léčivem, které jaterní enzymy neindukuje (např. valproát sodný) (viz bod 4.4).
Farmakokinetika quetiapinu nebyla významně ovlivněna při současném podávání antidepresiv imipraminu (známý inhibitor CYP 2D6) nebo fluoxetinu (známý inhibitor CYP 3A4 a CYP 2D6).
Farmakokinetika quetiapinu nebyla významně ovlivněna při současném podávání antipsychotik risperidonu nebo haloperidolu. Současné podávání quetiapinu a thioridazinu vedlo ke zvýšení clearance quetiapinu o přibližně 70 %.
Farmakokinetika quetiapinu se nemění při současném podávání cimetidinu.
Farmakokinetika lithia se nemění při současném podávání quetiapinu.
Při současném podávání valproátu sodného a quetiapinu nedochází ke klinicky významné změně farmakokinetiky ani jednoho z léčiv. Retrospektivní studie dětí a adolescentů užívajících valproát, quetiapin nebo oba léky, zjistily vyšší incidence leukopenie a neutropenie u skupin užívajících obě léčiva oproti skupinám s jedním léčivem.
Formální interakční studie s běžně používanými kardiovaskulárními léčivy nebyly provedeny.
Opatrnosti je třeba v případech, kdy se quetiapine podává současně s léčivy, u kterých je známo, že mění elektrolytovou rovnováhu nebo prodlužují QTc interval.
Byly hlášeny nesprávné pozitivní výsledky enzymatické imunoanalýzy metadonu a tricyklických antidepresiv u pacientů užívajících quetiapin. Doporučuje se kontrola sporných výsledků imunoanalýz pomocí vhodné chromatografické techniky.
(cs)
|