| salt:hasText
| - Akutní toxicita:
Výsledky získané při pokusech na albinotických myších jsou shrnuty v následující tabulce:
Sloučenina
LD50 (mg/kg)
i.v.
s.c.
p.o.
Papaverine
31,0
290,0
>2000,0
Perparine
27,0
> 1000,0
>3000,0
Drotaverine
(Isodihydroperparine)
19,0
95,0
1000,0
Z tabulky vyplývá, že největšího rozdílu mezi akutní toxicitou studovaných izochinolinových derivátů je dosaženo v případě subkutánního podání, toto je zřejmě důsledkem snadnější absorpce hydratovaných derivátů.
Testy chronické toxocity a teratogenity:
Drotaverin byl podáván perorálně v dávkách 8 - 16 mg/kg po dobu 4 měsíců psům a laboratorním potkanům, zvířata byla vždy rozdělena do dvou skupin. Všechna zvířata byla bez známek jakékoli abnormality po celou dobu studie. Histologické hodnocení po ukončení studie nevykázalo žádné známky toxicity. Samice potkanů, kterým byl podáván drotaverin po dobu březosti porodily normální mláďata v běžném termínu.
V jiné studii byl drotaverin podáván perorálně v 6 opakovaných dávkách ve výši 10 mg/kg/den mezi 7.-12.dnem březosti samicím F1 generace imbredních potkanů kmene R Amsterdam bez škodlivého vlivu na plod; nebyl zjištěn žádný případ smrti nebo malformace.
Z těchto údajů vyplývá, že drotaverin nemá teratogenní ani embryotoxické účinky.
Drotaverin byl zkoumán z hlediska embryotoxicity a teratogenity rovněž na albinotických potkanech kmene Wistar a na morčatech. Nebyly nalezeny rozdíly ve srovnání s kontrolní skupinou zvířat, které nebyl drotaverin podáván. Počet porodů zůstal v normě a nebyly zjištěny malformace. Tyto údaje jsou rovněž platné pro druhou generaci pokusných zvířat, a proto může být drotaverin považován za bezpečný z hlediska embryotoxicity a teratogenity.
Rovněž další výsledky získané na potkanech jsou ve shodě s výše uvedenými údaji.
Neklinické bezpečnostní údaje
Neklinické údaje získané na základě následujících farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka:
drotaverin neindukoval žádné prodloužení komorové repolarizace v in vitro a in vivo testech
drotaverin neměl genotoxický potenciál testech mutagenity in vitro a in vivo , t.j. Ames test, Mouse Lymphoma Assay a Micronucleus test u potkanů
drotaverin nemá žádný účinek na fertilitu potkanů a na embryo/fetální vývoj potkanů a králíků.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)