| salt:hasText
| - Účinek současně podávaných léčivých přípravků na atorvastatin
Atorvastatin je metabolizován cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) a je substrátem transportních proteinů, např. jaterního transportéru OATP1B1. Současné podávání léčivých přípravků, které jsou inhibitory CYP3A4 nebo transportních proteinů mohou vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím atorvastatinu a ke zvýšenému riziku myopatie. Riziko může být také zvýšeno při současném užívání atorvastatinu s léčivými přípravky, které mají potenciál k vyvolání myopatie, jako jsou deriváty kyseliny fibrové a ezetimib (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Inhibitory CYP3A4
Ukázalo se, že silné inhibitory CYP3A4 vedou k výrazně zvýšeným koncentracím atorvastatinu (viz Tabulka 1 a zvláštní informace níže). Pokud je to možné, je třeba se vyhnout současnému podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. cyklosporin, telithromycin, clarithromycin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol a inhibitory HIV protézy včetně ritonaviru, lopinaviru, atazanaviru, indinaviru, darunaviru a dalších). Pokud se nelze současné léčbě těmito léčivými přípravky s atorvastatinem vyhnout, měly by být zváženy nižší úvodní a maximální dávky atorvastatinu a u těchto pacientů je doporučeno vhodné klinické monitorování (viz Tabulka 1).
Středně silné inhibitory CYP3A4 (např. erythromycin, diltizaem, verapamil a flukonazol) mohou zvyšovat plazmatické koncentrace atorvastatinu (viz Tabulka 1). Zvýšené riziko myopatie bylo pozorováno při užívání erytromycinu v kombinaci se statiny. Interakční studie hodnotící účinky amiodaronu nebo verapamilu na atorvastatin nebyly provedeny. Amiodaron i verapamil jsou známé tím, že inhibují aktivitu CYP3A4 a jejich současné podávání s atorvastatinem může vyústit ve zvýšenou expozici atorvastatinu. Při současném podání se středně silnými inhibitory CYP3A4 by proto měly být zváženy nižší maximální dávky atorvastatinu a u těchto pacientů je doporučeno vhodné klinické monitorování. Vhodné klinické monitorování je rovněž doporučeno po zahájení a po úpravě dávek inhibitoru.
Induktory CYP3A4
Současné podání atorvastatinu s induktory cytochromu P450 3A (např. efavirenz, rifampicin, třezalka tečkovaná) může vést k variabilním snížením plazmatických koncentrací atrovastatinu. Vzhledem k duálnímu mechanismu interakce rifampicinu (indukce cytochromu P450 3A a inhibice jaterního transportéru OATP1B1) se při souběžném podávání atorvastatinu s rifampicinem doporučuje podání obou léčivých přípravků současně, protože podání atorvastatinu opožděně za podáním rifampicinu může být spojeno s významným snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu. Účinek rifampicinu na koncentraci atorvastatinu v hepatocytech však není znám a pokud se nelze současnému podání vyhnout, měli by být pacienti pečlivě klinicky sledováni s ohledem na účinnost.
Inhibitory transportních proteinů
Inhibice transportních proteinů (např. cyklosporinem) může zvýšit systémovou expozici atorvastatinu (viz Tabulka 1). Účinek inhibice jaterních transportérů na koncentraci atorvastatinu v hepatocytech není znám. Pokud se nelze vyhnout současnému podání, je doporučeno snížení dávky a pečlivé klinické sledování s ohledem na účinnost.
Gemfibrozil/deriváty kyseliny fibrové
Použití fibrátů samotných je občas spojováno s účinky souvisejícími se svaly, včetně rhabdomyolýzy. Riziko těchto účinků může vzrůst při současném užívání derivátů kyseliny fibrové a atorvastatinu. Pokud se nelze vyhnout současnému podání, měla by být podávána nejnižší dávka atorvastatinu, při níž se dosáhne terapeutického účinku a tito pacienti by měli být vhodně monitorovaní (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Ezetimib
Použití ezetimibu samotného je spojováno s účinky souvisejícími se svaly, včetně rhabdomyolýzy. Riziko těchto účinků proto může být zvýšeno při současném užívání ezetimibu a atorvastatinu. Je doporučeno vhodné klinické monitorování těchto pacientů.
Colestipol
Plazmatická koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů byla snížena při současném užívání atorvastatinu a colestipolu (asi o 25%), přičemž hypolipidemický účinek byl vyšší než u podání každého přípravku samostatně.
Kyselina fusidová
Interakční studie s atorvastatinem a kyselinou fusidovou nebyly provedeny. Stejně jako u jiných statinů, byly v postmarketingovém období při současném podávání atorvastatinu a kyseliny fusidové hlášeny účinky související se svaly, včetně rhadomyolýzy. Mechanismus účinku této interakce není znám. Pacienti by měli být pečlivě monitorování a může být vhodné dočasné vysazení léčby atorvastatinem.
Účinek atorvastatinu na současně podávané léčivé přípravky
Digoxin
Současné opakované užívání digoxinu a atorvastatinu v dávce 10 mg mírně zvýšilo koncentraci digoxinu v rovnovážném stavu. Pacienti užívající digoxin by měli být patřičně klinicky sledovaní.
Perorální kontraceptiva
Současné užívání atorvastatinu a perorálních kontraceptiv vede ke zvýšení koncentrace norethindronu a ethinylestradiolu.
Warfarin
V klinické studii u pacientů chronicky užívajících warfarin způsobilo současné podání atorvastatinu v dávce 80 mg mírné zkrácení protrombinového času o 1,7 s během prvních čtyř dnů, stav se normalizoval v průběhu 15 dnů léčby atorvastatinem.
Ačkoliv byly klinicky významné interakce s antikoagulancii hlášeny velmi vzácně, protrombinový čas by měl být u pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia stanoven před zahájením terapie atorvastatinem a poté dostatečně často během léčby, aby se zajistilo, že nedochází k jeho významným změnám. Poté, co je doložen stabilní protrombinový čas, může jeho monitorování probíhat v intervalech obvykle doporučených pro kumarinová antikoagulancia. Pokud se dávka atorvastatinu změní, nebo je atorvastatin vysazen, měl by se celý proces zopakovat. Léčba atorvastatinem nebyla spojena s krvácením nebo změnami protrombinového času u pacientů, kteří neužívali antikoagulancia.
Tabulka 1: Účinek současně podávaných léčivých přípravků na farmakokinetiku atorvastatinu
Současně podávaný léčivý přípravek a dávkovací režim
Atorvastatin
Dávka (mg)
Změna AUC&
Klinické doporučení#
Tipranavir 500 mg 2x denně/ Ritonavir 200 mg 2x denně, 8 dní (14. až 21. den)
40 mg v den 1,
10 mg v den 20
↑ 9,4 x
V případech kdy je nezbytné současné podání s atorvastatinem, nepřekračujte dávku 10 mg atorvastatinu denně. Je doporučeno klinické sledování těchto pacientů.
Cyklosporin 5,2 mg/kg/den, stabilní dávka
10 mg 1x denně po 28dní
↑ 8,7 x
Lopinavir 400 mg 2x denně/ Ritonavir 100 mg 2x denně, 14 dní
20 mg 1x denně během 4 dnů
↑ 5,9 x
V případech kdy je nezbytné současné podání s atorvastatinem, jsou doporučeny nižší udržovací dávky atorvastatinu. U dávek atorvastatinu přesahujících 20 mg je u pacientů doporučeno klinické monitorování.
Klarithromycin 500 mg 2x denně, 9 dnů
80 mg 1x denně během 8 dnů
↑ 4,4 x
Saquinavir 400 mg 2x denně/ Ritonavir 300 mg 2x denně během 5. až 7. dne, zvýšeno na 400 mg 2x denně 8.den, 5.-18. den, 30 minut po podání atorvastatinu
40 mg jednu denně během 4 dnů
↑ 3,9 x
V případech kdy je nezbytné současné podání s atorvastatinem, jsou doporučeny nižší udržovací dávky atorvastatinu. U dávek atorvastatinu přesahujících 40 mg je u pacientů doporučeno klinické monitorování.
Darunavir 300 mg 2x denně/
Ritonavir 100 mg 2x denně, 9 dní
10 mg jednou denně během 4 dnů
↑ 3,3 x
Itrakonazol 200 mg jednou denně, 4 dny
Jednotlivá dávka 40 mg
↑ 3,3 x
Fosamprenavir 700 mg 2x denně/ Ritonavir 100 mg 2x denně, 14 dní
10 mg jednou denně během 4 dnů
↑ 2,5 x
Fosamprenavir 1400 mg 2x denně, 14 dní
10 mg jednou denně během 4 dnů
↑ 2,3 fold
Nelfinavir 1250 mg 2x denně, 14 dní
10 mg jednou denně během 28 dnů
↑ 1,7 x^
Žádné zvláštní doporučení.
Grapefruitová šťáva, 240 ml 1x denně*
Jednotlivá dávka 40 mg
↑ 37%
Současný příjem velkého množství grapefruitové šťávy a atorvastatinu není doporučen.
Diltiazem 240 mg 1x denně, 28 dní
Jednotlivá dávka 40 mg
↑ 51%
Po zahájení léčby nebo změně dávky diltiazemu je u těchto pacientů doporučeno vhodné klinické monitorování.
Erythromycin 500 mg 4x denně, 7 dní
Jednotlivá dávka 10 mg
↑ 33%^
U těchto pacientů je doporučena nižší maximální dávka a klinické monitorování.
Amlodipin 10 mg, jednotlivá dávka
Jednotlivá dávka 80 mg
↑ 18%
Žádné zvláštní doporučení.
Cimetidin 300 mg 4x denně, 2 týdny
10 mg jednou denně během 4 týdnů
↓ méně než 1%^
Žádné zvláštní doporučení.
Antacidová suspenze hydroxidu manganitého a hlinitého, 30 ml 4x denně, 2 týdny
10 mg jednou denně během 4 týdnů
↓ 35%^
Žádné zvláštní doporučení.
Efavirenz 600 mg 1x denně, 14 dnů
10 mg po 3 dny
↓ 41%
Žádné zvláštní doporučení.
Rifampin 600 mg 1x denně, 7 dnů (současné podání)
Jednotlivá dávka 40 mg
↑ 30%
Pokud se nelze vyhnout současnému podání, je doporučeno současné podání atorvastatinu a rifampicinu a klinické monitorování.
Rifampin 600 mg 1x denně, 5 dnů (oddělené dávky)
Jednotlivá dávka 40 mg
↓ 80%
Gemfibrozil 600 mg 2x denně, 7 dní
Jednotlivá dávka 40 mg
↑ 35%
U těchto pacientů je doporučena nižší zahajovací dávka a klinické monitorování.
Fenofibrát 160 mg 1x denně, 7 dní
Jednotlivá dávka 40 mg
↑ 3%
U těchto pacientů je doporučena nižší zahajovací dávka a klinické monitorování.
& Údaje ve sloupci změna AUC představují prostý poměr mezi současným podáním a podání atorvastatinu samotného (tzn. změna o jednonásobek = žádná změna). Údaje uvedené v % přestavují procentuální rozdíl vzhledem k podání atorvastatinu samotného (tzn. 0% = žádná změna).
# Pro klinický význam viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití a bod 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce.
* Obsahuje více než jednu složku inhibující CYP3A4 a zvyšuje plazmatickou koncentraci léčivých přípravků metabolizovaných CYP3A4. Vypití jedné 240 ml sklenice grapefruitové šťávy mělo také za následek pokles AUC aktivního ortohydroxy metabolitu o 20,4%. Velké množství grapefruitové šťávy (více než 1,2 l denně během 5 dnů) 2,5x zvýšilo AUC atorvastatinu a aktivní AUC (atorvastatinu a metabolitů).
^ Celková ekvivalentní aktivita atorvastatinu
Nárůst je označen jako “↑”, pokles jako “↓”
Tabulka 2: Účinek atorvastatinu na současně podávané léčivé přípravky
Atorvastatin a dávkovací režim
Současně podávaný léčivý přípravek
Léčivý přípravek/Dávka (mg)
Změna AUC&
Klinické doporučení
80 mg 1x denně po 10 dní
Digoxin 0,25 mg 1x denně, 20 dnů
↑ 15%
Pacienti užívající digoxin by měli být vhodně sledováni.
40 mg 1x denně po 22 dní
Perorální kontraceptivum 1x denně, 2 měsíce
- norethindron 1 mg
- ethinylestradiol 35 μg
↑ 28%
↑ 19%
Žádné zvláštní doporučení.
80 mg 1x denně po 15 dní
* Fenazon, 600 mg jednotlivá dávka
↑ 3%
Žádné zvláštní doporučení.
& Údaje uváděné jako % představují procentuální rozdíl vzhledem k podání atorvastatinu samotného (tzn. 0% = žádná změna).
* Současné podání opakovaných dávek atorvastatinu a fenazonu ukázalo malý nebo detekovatelný účinek na clearance fenazonu.
Nárůst je označen jako “↑”, pokles jako “↓”
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)