| salt:hasText
| - Farmakodynamické interakce
Interakce s hypolipidemiky, jež mohou způsobit myopatii v monoterapii
Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, je zvýšeno při současném užívání s fibráty a niacinem (kyseliniou nikotinovou) ((1g/den). Navíc existuje farmakokinetická interakce s gemfibrozilem, která má za následek zvýšení plazmatických hladin simvastatinu (viz Farmakokinetické interakce a odst. 4.2 a 4.4). Nebylo zjištěno, že by při současném podávání simvastatinu s fenofibrátem převyšovalo riziko myopatie sumu individuálních rizik obou přípravků. Nejsou k dispozici odpovídající farmakovigilanční a farmakokinetické údaje u ostatních fibrátů.
Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léků na simvastatin
Interakce zahrnující CYP3A4
Simvastatin je substrátem cytochromu P450 3A4. Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko myopatie a rabdomyolýzy prostřednictvím zvýšení aktivity inhibitorů HMG-CoA reduktázy v plazmě v průběhu léčby simvastatinem. Takovými inhibitory jsou itraconazol, ketokonazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy a nefazodon. Současné užívání s itrakonazolem způsobuje více než 10-ti násobné zvýšení hladiny aktivního metabolitu beta-hydroxy kyseliny simvastatinu, současné užívání s telithromycinem dokonce 11-ti násobné.
Proto je současné užívání simvastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem, inhibitory HIV-proteázy, erythromycinem, clarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem kontraindikováno.
Pokud je podávání uvedených látek nevyhnutelné, musí být užívání simvastatinu v průběhu této léčby přerušeno. Opatrnosti je dále zapotřebí při současné léčbě simvastatinem a slabšími inhibitory CYP3A4, jako cyklosporin, verapamil, diltiazem (viz odst. 4.2 a 4.5).
Cyklosporin
Riziko myopatie/rhabdomyolýzy je zvýšené při současném podávání cyklosporinu, zejména při vyšších dávkách simvastatinu (viz odst. 4.2 a 4.4). Proto by v případě současného užívání neměla dávka simvastatinu překročit 10 mg/den. Mechanizmus není sice plně objasněn, avšak je známo, že cyklosporin zvyšuje AUC beta-hydroxy kyseliny simvastatinu, pravděpodobně částečně díky inhibici CYP3A4.
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC beta-hydroxy kyseliny simvastatinu 1,9 násobně, pravděpodobně prostřednictvím inhibice glukuronidace (viz odst. 4.2 a 4.4).
Amiodaron a verapamil
Při současném podávání těchto látek s vyššími dávkami simvastatinu je zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy (viz odst. 4.4). V pokračující klinické studii byla popsána myopatie u 6% pacientů užívajících amiodaron se simvastatinem v dávce 80 mg/den.
Analýza dostupných klinických studií prokázala cca 1% incidenci myopatie u pacientů užívajících verapamil se simvastatinem v dávce 40 mg nebo 80 mg/den. Ve farmakokinetické studii současného podávání simvastatinu s verapamilem bylo zjištěno 2,3 násobné zvýšení hladiny beta-hydroxy kyseliny simvastatinu, pravděpodobně z důvodu inhibice CYP3A4. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg/den u pacientů užívajících současně amiodaron nebo verapamil, pokud by benefit nepřevážil nad rizikem myopatie nebo rabdomyolýzy.
Diltiazem
Analýza dostupných klinických studií prokázala 1% incidenci myopatie u pacientů užívajících simvastatin v dávce 80 mg/den současně s diltiazemem. Riziko myopatie nebylo zvýšeno u pacientů užívajících diltiazem současně se simvastatinem v dávce 40 mg/den (viz odst. 4.4).
Ve farmakokinetické studii současného podávání simvastatinu s diltiazemem bylo zjištěno 2,7 násobné zvýšení hladiny beta-hydroxy kyseliny simvastatinu, pravděpodobně z důvodu inhibice CYP3A4. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 40 mg/den u pacientů užívajících současně diltiazem, pokud by benefit nepřevážil nad rizikem myopatie nebo rhabdomyolýzy.
Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva inhibuje cytochrom P450 3A4. Současný příjem většího množství (přes 1 litr denně) této šťávy při léčbě simvastatinem způsobuje 7-násobné zvýšení hladiny beta-hydroxy kyseliny simvastatinu. Příjem 240 ml šťávy ráno a simvastatinu večer způsobuje 1,9 násobné zvýšení. Proto je třeba se vyvarovat pití grapefruitové šťávy během léčby simvastatinem.
Perorální antikoagulancia
Ve dvou klinických studiích, první na zdravých dobrovolnících a druhé na pacientech trpících hypercholesterolémií, simvastatin v dávce 20-40 mg/den mírně potencoval účinek kumarinových anikoagulancií. Protrombinový čas, udávaný v INR (International Normalised Ratio), byl zvýšen z původních hodnot 1,7 na 1,8 u dobrovolníků a z hodnot 2,6 na 3,4 pacientů.
Byly popsány pouze ojedinělé případy zvýšení INR. U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia by měl být vyšetřen protrombinový čas před zahájením léčby simivastatinem a dostatečně často během úvodu léčby, aby bylo jisto, že nedochází ke změnám hodnot. Je-li prokázáno, že hodnoty protrombinového času jsou stabilní, lze pokračovat v monitorování v intervalech doporučených při užívání kumarinových antikoagulancií. Pokud je nezbytné dávku simvastatinu zvýšit nebo přerušit podávání, je třeba opět postupovat podle výše popsaných doporučení. Nebyla prokázána souvislost mezi užíváním simvastatinu a změnami protrombinového času u pacientů, kteří neužívají antikoagulancia.
Účinek simvastatinu na farmakokinetiku jiných léků
Simvastatin nemá inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4. Proto se neočekává, že by ovlivňoval plazmatické koncentrace látek metabolizovaných cestou cytochromu P450 3A4.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)