| salt:hasText
| - Obecné farmakokinetické údaje
Farmakokinetika itrakonazolu byla studována u zdravých subjektů, zvláštních populačních skupin a pacientů po jednorázovém a opakovaném podání. Itrakonazol je obecně dobře absorbován. Vrcholových plazmatických koncentrací je dosaženo za 2 až 5 hod po perorálním podání. Itrakonazol je podroben rozsáhlé jaterní metabolizaci na četné metabolity. Hlavním metabolitem je hydroxy-itrakonazol s plazmatickými koncentracemi přibližně dvojnásobnými než u nezměněného léčiva. Výsledný biologický poločas itrakonazolu je přibližně 17 hod po jednorázovém podání a zvyšuje se na 34 až 42 hod po opakovaném podání. Farmakokinetika itrakonazolu je nelineární a v důsledku toho vykazuje po opakovaném podání kumulaci v plazmě. Rovnovážného stavu je dosaženo za 15 dní s hodnotami cmax 0,5 (g/ml, 1,1 (g/ml a 2,0 (g/ml po perorálním podání 100 mg 1x denně, 200 mg 1x denně a 200 mg 2x denně. Do 7 dní po ukončení léčby klesají plazmatické koncentrace až na nedetekovatelné koncentrace. Clearance itrakonazolu klesá ve vysokých dávkách díky saturačnímu mechanismu jaterního metabolismu. Itrakonazol je vylučován ve formě neúčinných metabolitů močí (~ 35 %) a stolicí (~ 54 %).
Absorpce
Po perorálním podání je itrakonazol rychle absorbován. Vrcholových plazmatických koncentrací nezměněného léčiva je dosaženo po perorálním podání za 2 - 5 hodin. Pozorovaná absolutní biologická dostupnost itrakonazolu je přibližně 55 %. Biologická dostupnost perorálního itrakonazolu je maximální při užití tobolek bezprostředně po hlavním jídle.
Distribuce
Většina itrakonazolu přítomného v plazmě je vázána na plazmatické proteiny (99,8 %), hlavní vazebnou složkou je albumin (99,6 % pro hydroxylované metabolity). Itrakonazol vykazuje rovněž značnou afinitu k lipidům. Pouze 0,2 % itrakonazolu přítomného v plazmě se vyskytuje ve volné formě. Itrakonazol je distribuován do rozsáhlého kompartmentu (( 700 l), což svědčí o jeho extenzivní distribuci do tkání: koncentrace v plicích, ledvinách, játrech, kostech, žaludku, slezině a ve svalech byly nalezeny 2 - 3x vyšší než odpovídající plazmatické koncentrace. Poměr hodnot v mozku a plazmě byl přibližně 1.
Vychytávání v keratinových tkáních, zvláště v kůži, je až 4x vyšší než v plazmě.
Metabolismus
Itrakonazol je extenzivně metabolizován játry na velký počet metabolitů. Hlavním metabolitem je hydroxy-itrakonazol, který má in vitro antimykotický účinek srovnatelný s itrakonazolem. Plazmatické koncentrace hydroxylovaných metabolitů jsou dvojnásobné než u itrakonazolu. Ze studií in vitro vyplývá, že hlavním enzymem zodpovědným za metabolismus itrakonazolu je CYP3A4.
Vylučování
Itrakonazol je vylučován do jednoho týdne ve formě neúčinných metabolitů přibližně z 35 % močí a přibližně z 54 % stolicí. Renální exkrece nezměněného léčiva představuje méně než 0,03 % dávky, zatímco exkrece nezměněného léčiva stolicí se pohybuje mezi 3 - 18 % dávky.
Redistribuce itrakonazolu z keratinových tkání se zdá být zanedbatelnou, eliminace z těchto tkání je závislá na epidermální regeneraci. Na rozdíl od plazmy přetrvávají koncentrace v kůži 2 – 4 týdny po ukončení 4týdenní léčby a v nehtovém keratinu - kde může být itrakonazol prokázán již 1 týden po zahájení léčby - přetrvávají nejméně 6 měsíců po ukončení tříměsíční léčby.
Zvláštní skupiny pacientů
Jaterní poškození
Itrakonazol je metabolizován převážně v játrech. Jednotlivá perorální dávka (tobolka 100 mg) byla podána 12 pacientům s cirhózou a šesti zdravým kontrolním subjektům; cmax, AUC a výsledný biologický poločas itrakonazolu byly u obou skupin měřeny a porovnány. Střední cmax itrakonazolu byla u pacientů s cirhózou významně snížena (o 47 %). Střední eliminační poločas byl prodloužen ve srovnání se subjekty bez jaterního poškození (37 vs 16 hodin). Celková expozice itrakonazolu založená na AUC byla stejná u cirhotických pacientů a zdravých subjektů. U cirhotických pacientů nejsou k dispozici údaje během dlouhodobého užívání itrakonazolu (viz body 4.2 Dávkování a způsob podání a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Ledvinové poškození
O perorálním užívání itrakonazolu pacienty s ledvinovým poškozením jsou k dispozici omezené údaje. Užívání tohoto léku touto skupinou pacientů má být věnována zvýšená pozornost.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)