| salt:hasText
| - Myopatie a rhabdomyolýza
Simvastatin, podobně jako ostatní inhibitory HMG‑CoA reduktázy, někdy způsobuje myopatii, projevující se bolestí svalů, citlivostí nebo slabostí a zvýšením hladin kreatinkinázy (CK) až na desetinásobek normálních hodnot. Myopatie se může manifestovat ve formě rhabdomyolýzy, provázené i renálním selháním následkem myoglobinurie, velmi zřídka s fatálním zakončením. Riziko myopatie se zvyšuje při vysoké aktivitě inhibitorů HMG‑CoA reduktázy v plazmě.
Jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy závisí riziko myopatie a rhabdomyolýzy na dávce. V databázi klinických studií, ve kterých bylo simvastatinem léčeno 41 413 pacientů, z nichž 24 747 (přibližně 60 %) bylo zařazeno do studií s mediánem doby sledování nejméně 4 roky, byl výskyt myopatie přibližně 0,03% při denní dávce 20 mg, 0,08% při 40 mg a 0,61% při 80 mg. V těchto studiích byli pacienti pečlivě sledováni a některé vzájemně se ovlivňující léčivé přípravky byly vyřazeny.
V klinické studii, ve které byli pacienti s anamnézou infarktu myokardu léčeni simvastatinem 80 mg denně (střední doba sledování 6,7 roku), byl výskyt myopatie přibližně 1% ve srovnání s 0,02% u pacientů užívajících 20 mg denně. Přibližně polovina z těchto případů myopatie se objevila během prvního roku léčby. Výskyt myopatie během každého dalšího roku léčby byl přibližně 0,1% (viz bod 4.8).
Měření kreatinkinázy
Hodnoty kreatinkinázy (CK) není vhodné měřit po namáhavém cvičení nebo pokud existuje nějaký jiný důvod možného zvýšení kreatinkinázy, protože potom je interpretace výsledků obtížná. Jestliže jsou hodnoty kreatinkinázy výrazně zvýšené nad normál (více než 5krát), je vhodné měření opakovat po 5 – 7 dnech pro potvrzení výsledků.
Před zahájením léčby
Před zahájením léčby nebo při zvýšení dávky simvastatinu by všichni pacienti měli být informováni o riziku myopatie a o tom, aby ihned informovali lékaře, jestliže se objeví bolest svalů, citlivost nebo slabost bez jasné příčiny.
Zvýšené opatrnosti je třeba u pacientů s predisponujícími faktory pro rhabdomyolýzu. Pro stanovení referenční výchozí hodnoty je vhodné před zahájením léčby změřit hladinu kreatinkinázy v těchto případech:
U starších pacientů (≥ 65 let)
U pacientů ženského pohlaví
Při postižení ledvin
Při neléčené hypotyreóze
Při osobní nebo rodinné anamnéze dědičného postižení svalů
Při předchozím výskytu muskulární toxicity následkem užívání statinu nebo fibrátu
Při abúzu alkoholu.
V těchto případech je třeba zvážit poměr mezi možným rizikem léčby a prospěchem pro pacienta. Při léčbě je vhodné sledovat pacientův klinický stav. Jestliže pacient již dříve zaznamenal projevy myopatie během užívání fibrátu nebo statinu, léčba jinou látkou ze stejné skupiny má být zahájena s maximální opatrností. Jestliže jsou hodnoty CK významně zvýšené nad normál (více než 5krát), nemá se léčba zahajovat.
Během léčby
Pokud se u pacienta během léčby statinem objeví bolesti svalů, slabost nebo křeče, je nutno vyšetřit hodnoty kreatinkinázy. Jestliže je hladina kreatinkinázy bez náročného fyzického zatížení výrazně zvýšena (na více než 5násobek normálních hodnot), léčba má být přerušena. Jestliže jsou svalové problémy závažné a komplikují normální život, i pokud je hodnota kreatinkinázy nižší než 5násobek normálních hodnot, je nutné zvážit přerušení léčby. Při podezření na myopatii vyvolanou jakoukoli jinou příčinou má být léčba přerušena.
Jestliže příznaky ustoupí a hodnoty CK se vrátí k normálu, je možné zvážit znovuzahájení léčby nejnižší dávkou simvastatinu nebo nebo jiného statinu za pečlivého sledování pacienta.
Vyšší výskyt myopatie byl pozorován u pacientů, u nichž byla dávka zvýšena na 80 mg. Doporučuje se pravidelné měření kreatinkinázy, jelikož může být užitečné pro identifikaci subklinických případů myopatie. Nicméně záruka, že toto sledování zabrání myopatii, neexistuje.
Terapie simvastatinem se má dočasně přerušit několik dní před plánovanou závažnější operací nebo pokud se objeví jakékoli vážnější zdravotní komplikace.
Opatření ke snížení rizika myopatie následkem interakce s jinými léčivými přípravky (viz také bod 4.5)
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se významně zvyšuje při současném podávání simvastatinu a silných inhibitorů CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavir), nefazodon), gemfibrozilu, cyklosporinu a danazolu (viz bod 4.2).
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je zvýšené také při současném podávání vysokých dávek simvastatinu s fibráty, amiodaronem nebo verapamilem (viz body 4.2 a 4.5). Riziko se také mírně zvyšuje při podávání denní dávky 80 mg simvastatinu současně s diltiazemem nebo amlodipinem (viz body 4.2 a 4.5). Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, může být zvýšeno při současném užívání kyseliny fusidové se statinem (viz bod 4.5).
Z výše uvedených důvodů (týkajících se inhibitorů CYP3A4) je kontraindikováno současné podávání simvastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavirem), erythromycinem, clarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem (viz body 4.3 a 4.5). Jestliže je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erythromycinem, clarithromycinem nebo telithromycinem nutná, musí být během ní podávání simvastatinu přerušeno. Opatrnosti je také třeba při současném podávání simvastatinu s některými slabšími inhibitory CYP3A4: flukonazolem, cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.5). Při užívání simvastatinu není vhodné pít grapefruitovou šťávu.
Při současném podávání s cyklosporinem, danazolem nebo gemfibrozilem nemá dávka simvastatinu překročit 10 mg denně. Simvastatin by se neměl podávat současně s gemfibrozilem, pokud předpokládaný přínos léčby nepřeváží zvýšené riziko této lékové kombinace. Přínos ze současného podávání denní dávky 10 mg simvastatinu s dalšími fibráty (s výjimkou fenofibrátu), cyklosporinem nebo danazolem musí být pečlivě zvážen proti potenciálnímu riziku této lékové kombinace (viz body 4.2 a 4.5).
Opatrnosti je třeba při současném podávání fenofibrátu a simvastatinu, protože každá z těchto látek může vyvolat myopatii při samostatném podávání.
Simvastatin v dávkách nad 20 mg denně by se neměl podávat současně s amiodaronem nebo verapamilem, pokud předpokládaný přínos léčby nepřeváží zvýšené riziko myopatie (viz body 4.2 a 4.5).
Je třeba se vyvarovat současného užívání simvastatinu v dávkách vyšších než 40 mg denně s diltiazemem nebo amlodipinem, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie (viz body 4.2 a 4.5).
Vzácné případy myopatie a rhabdomyolýzy byly spojeny se současným podáváním inhibitorů HMG-CoA reduktázy a lipidy modifikujícími dávkami (≥ 1 g denně) niacinu (kyselina nikotinová), z nichž každý samostatně může způsobit myopatii.
Lékaři zvažující kombinovanou léčbu simvastatinem s lipidy modifikujícími dávkami (≥ 1 g denně) niacinu (kyselina nikotinová), nebo produktů obsahujících niacin, by měli pečlivě zvážit potenciální přínosy a rizika a pečlivě u pacientů sledovat projevy a symptomy svalové bolesti, citlivosti nebo slabosti, zvláště během prvních měsíců léčby a při zvyšování dávky kteréhokoli léčivého přípravku.
V průběžné analýze probíhající klinické studie nezávislý bezpečnostní monitorovací výbor identifikoval vyšší než očekávanou incidenci myopatie u čínských pacientů užívajících simvastatin 40 mg a nikotinovou kyselinu/laropiprant 2000 mg/40 mg. Proto je třeba opatrnosti při léčbě čínských pacientů simvastatinem (zvláště dávky 40 mg nebo vyšší) spolu s lipidy modifikujícími dávkami (≥ 1 g denně) niacinu (kyseliny nikotinové) nebo produktů obsahujících niacin. Vzhledem k tomu, že riziko vzniku myopatie se statiny je závislé na dávce, použití simvastatinu 80 mg s lipidy modifikujícími dávkami (≥ 1 g denně) niacinu (kyseliny nikotinové) nebo produktů obsahujících niacin se u čínských pacientů nedoporučuje. Není známo, zda existuje zvýšené riziko myopatie u jiných asijských pacientů léčených simvastatinem spolu s lipidy modifikujícími dávkami (≥ 1 g denně) niacinu (kyseliny nikotinové) nebo produktů obsahujících niacin.
Je-li použití kombinace nutné, pacienti užívající kyselinu fusidovou a simvastatin by měli být pečlivě sledováni (viz bod 4.5). Může být zváženo dočasné vysazení simvastatinu.
Diabetes mellitus
Některé důkazy naznačují, že statiny zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s rizikem vzniku diabetu, mohou vyvolat hyperglykemii, která již vyžaduje diabetologickou péči. Toto riziko však nepřevažuje nad prospěchem léčby statiny - redukcí kardiovaskulárního rizika a není proto důvod pro ukončení léčby statiny. Pacienti se zvýšeným rizikem pro vznik diabetu (glukóza nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l, BMI>30kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze) mají být klinicky a biochemicky monitorováni v souladu s národními doporučeními.
Účinky na játra
Během klinických studií se u několika dospělých pacientů objevilo přetrvávající zvýšení transamináz (na více než 3násobek normálních hodnot). Po přerušení léčby simvastatinem obvykle u těchto pacientů transaminázy postupně klesaly k hodnotám před léčbou.
Před zahájením léčby a potom v indikovaných případech je vhodné vyšetřit jaterní testy. U pacientů, kteří mají užívat dávku 80 mg, je vhodné navíc vyšetřit jaterní testy před zahájením podávání dávky 80 mg, potom za 3 měsíce a dále v pravidelných intervalech (např. jednou za půl roku) během prvního roku léčby. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům, u nichž dojde ke zvýšení sérových transamináz. U těchto pacientů je vhodné vyšetření zopakovat a potom provádět častěji. Jestliže transaminázy nadále stoupají, zejména pokud se zvýší na 3násobek normálních hodnot a zvýšení přetrvává, simvastatin má být vysazen.
Opatrnosti je třeba při užívání přípravku u pacientů konzumujících významné množství alkoholu.
Stejně jako u dalších hypolipidemik bylo při léčbě simvastatinem popsáno středně závažné zvýšení sérových transamináz (na méně než 3 násobek normálních hodnot). Tyto změny se obvykle objevily krátce po zahájení léčby, byly většinou přechodné, nebyly provázeny žádnými příznaky a léčbu nebylo nutno přerušovat.
Intersticiální plicní onemocn ě ní
V souvislosti s užíváním statinů byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statiny (viz bod 4.8). Mezi nejčastější projevy
tohoto onemocnění patří: dyspnoe, neproduktivní kašel a zhoršení celkového stavu (únava,
ztráta hmotnosti a horečka). Terapie statiny musí být přerušena při podezření na vznik
intersticiálního plicního onemocnění u pacienta.
Použití u dětí a dospívajících (10 až 17 let věku)
Bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií byla hodnocena v kontrolované klinické studii na dospívajících chlapcích Tannerova stupně II a vyššího a na dívkách, které byly alespoň jeden rok po první menstruaci. Pacienti léčení simvastatinem měli profil nežádoucích účinků obecně podobný profilu pacientů léčených placebem. Dávky vyšší než 40 mg nebyly u této populace studovány. V této omezené kontrolované studii nebyl u dospívajících chlapců a dívek zjištěn žádný detekovatelný účinek na růst nebo pohlavní zrání, ani žádný účinek na délku menstruačního cyklu u dívek. (Viz body 4.2 a 4.8). Dospívající dívky je nutno poučit o vhodných antikoncepčních metodách pro dobu léčby simvastatinem (viz body 4.3 a 4.6) . U pacientů ve věku <18let nebyla bezpečnost a účinnost studována u doby léčení >48 týdnů, přičemž dlouhodobé účinky na tělesné, duševní a pohlavní zrání nejsou známy. Simvastatin nebyl studován u pacientů mladších 10 let, ani u prepubertálních dětí a dívek před první menstruací.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, dědičným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy tento přípravek nemají užívat.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)