salt:hasText
| - Vzhledem k primárnímu účinku kvetiapinu na centrální nervový systém je třeba věnovat zvýšenou pozornost jeho podávání v kombinaci s jinými centrálně působícími léčivými přípravky nebo alkoholem.
Kvetiapin je metabolizován primárně cytochromem P450 (CYP3A4). V interakční studii se zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání kvetiapinu (dávka 25 mg) a ketokonazolu (inhibitor CYP 3A4) k 5 až 8násobnému zvýšení AUC kvetiapinu. Z tohoto důvodu je souběžné podávání kvetiapinu a inhibitorů CYP3A4 kontraindikováno. Rovněž se nedoporučuje užívat kvetiapin spolu s grapefruitovou šťávou.
V klinické farmakokinetické studii s opakovanými dávkami kvetiapinu, před a v průběhu léčby karbamazepinem (známý induktor jaterních enzymů), vedlo současné podávání karbamazepinu k významnému zvýšení clearance kvetiapinu. Zvýšená clearance snižuje systémovou dostupnost kvetiapinu (měřenou jako plocha pod křivkou – AUC) průměrně až o 13 % ve srovnání s kvetiapinem samotným. U některých pacientů bylo snížení dostupnosti ještě větší. V důsledku této interakce může dojít ke snížení plazmatických koncentrací kvetiapinu a ovlivnění účinnosti. Současné podávání kvetiapinu a fenytoinu (další mikrozomální induktor enzymů) způsobilo výrazné zvýšení clearance kvetiapinu přibližně o 450 %. Pokud pacient užívá induktory jaterních enzymů, měla by být léčba kvetiapinem zahájena, pouze pokud lékař dojde k závěru, že přínosy této léčby převáží nad rizikem vysazení léčby induktorem jaterních enzymů. Jakákoliv změna léčby induktory jaterních enzymů musí být postupná a pokud je to potřebné, je možné ji nahradit léčivem, které není induktorem jaterních enzymů (např. valproát sodný) (viz bod 4.4).
Farmakokinetika kvetiapinu nebyla významně ovlivněna současným podáváním antidepresiv imipraminu (inhibitor CYP2D6) nebo fluoxetinu (známý inhibitor CYP3A4 a CYP2D6).
Farmakokinetika kvetiapinu se významně neměnila při současném podávání s antipsychotiky risperidonem nebo haloperidolem. Při současném podávání kvetiapinu a thioridazinu se clearance kvetiapinu zvýšila o asi 70 %.
Farmakokinetika kvetiapinu se neměnila při současném podávání cimetidinu.
Při současném podávání kvetiapinu a lithia nedocházelo ke změnám farmakokinetiky lithia.
Při současném podávání valproátu sodného a kvetiapinu nedocházelo ke klinicky významné změně farmakokinetiky obou léčiv. V retrospektivních studiích dětí a dospělých, jimž byl podáván valproát, kvetiapin nebo oba tyto přípravky, byl zjištěn vyšší výskyt leukopenie a neutropenie ve skupině užívající oba přípravky než ve skupinách užívajících pouze jeden.
Nebyly provedeny interakční studie s běžně používanými kardiovaskulárními přípravky.
Je třeba opatrnost při současném podávání kvetiapinu a léčiv, která způsobují elektrolytovou nerovnováhu nebo prodlužují QT interval (viz bod 4.4).
Byly hlášeny falešně pozitivní výsledky enzymových imunologických stanovení methadonu a tricyklických antidepresiv u pacientů, jimž byl podáván kvetiapin. Doporučuje se ověření sporných výsledků imunoanalytických screeningů vhodnou chromatografickou technikou.
(cs)
|